根据 HERO 研究 (NCT03085095)，一种口服 GnRH 拮抗剂 relugolix（Orgovyx；Myovant Sciences 和 Pfizer Oncology）被批准作为患者每日一次的口服选择，并且靶向药物在前列腺癌中的作用不断扩大。目前 FDA 分别基于 PROFOUND（NCT02987543）和 TRITON2（NCT02952534）试验批准了 2 种 PARP 抑制剂 olaparib（Lynparza；阿斯利康）和 rucaparib（Rubraca；Clovis Oncology），为前列腺癌患者提供了一种新的治疗选择BRCA 突变。
正在研发中的新型潜在前列腺癌药物继续扩大潜在靶点。以下是FDA批准的前列腺癌新适应症的药物。
1、卡博替尼和阿特珠单抗
Cabozantinib（Cabometyx；Exelixis）是一种酪氨酸激酶抑制剂，靶向 VEGF、AXL 和 MET 作为血管生成和免疫抑制调节的途径，以及其他靶点。Atezolizumab (Tecentriq; Genentech) 是一种靶向程序性死亡配体 1 (PDL1) 的单克隆抗体。卡博替尼和 atezolizumab 分别在前列腺癌的 1 期试验中显示出一定的活性。
在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的 1b 期 COSMIC-021 (NCT03170960) 试验队列中，在恩杂鲁胺（Xtandi；安斯泰来和辉瑞）或醋酸阿比特龙进展的患者中发现了两种药物联合使用的可能协同作用（Zytiga；詹森肿瘤学）。在 44 名患者的队列中，总体客观反应率为 33%，作者指出安全性可耐受。在这些发现之后，为了扩大这个队列，已经进行了进一步的积累。7在上次报告中，患者每天接受 60 毫克卡博替尼以及每 3 周接受 1200 毫克阿特珠单抗。卡博替尼有 20-mg、40-mg 和 60-mg 片剂。
2、他拉唑帕尼
Talazoparib（Talzenna），由于其诱导的最有力的PARP抑制剂之一PARP1，已被批准为在单一疗法BRCA -mutated基于所述EMBRACA试验人表皮生长因子受体2阴性转移性乳腺癌（NCT01945775 ）。
3 期 TALAPRO2 试验 (NCT03395197) 是一项 2 组随机对照试验，比较恩杂鲁胺和 talazoparib 与恩杂鲁胺单药治疗 mCRPC 中的 BRCA 突变和先前抗激素治疗进展。试验结果正在等待公布，但这可能会扩大 PARP 抑制在前列腺癌中的范围，并解决使用 PARP 抑制剂与抗激素药物联合使用时可能产生的协同作用，因为先前的研究将 PARP 抑制剂作为单一疗法进行了研究。正在进行的 TALAPRO-2 试验中 talazoparib 的剂量为每天服用 0.5 毫克，胶囊的剂量为 0.25 毫克或 1 毫克。
未经 FDA 批准的前列腺癌药物正在调查中
1、ModraDoc006/r
静脉多西他赛（泰索帝;赛诺菲）一直在前列腺癌一套行之有效的治疗方案，因为税收327试验（NCT01989676）证明无论是在生活质量求生存，改善有益，于2004年13随后建立的多西他赛的一部分在护理标准方面，许多口服抗激素药物和靶向药物已获批准。
ModraDoc006/r (Modra Pharmaceuticals) 是一种多西紫杉醇的口服片剂制剂，具有静脉内对应物的抗肿瘤机制，促进微管组装，同时抑制微管蛋白活性，从而稳定微管。14 CYP3A4 和 P-糖蛋白同时降低口服多西他赛的生物利用度；因此，ModraDoc006/r 与利托那韦（Norvir；AbbVie）一起配制，可抑制 CYP3A4 和 P-糖蛋白。
M18MDP (NCT04028388) 是一项正在进行的 2b 期试验，在 mCRPC 患者中比较 ModraDoc006/r 与静脉注射多西他赛。早期趋势表明，两组对前列腺特异性抗原 (PSA) 以及放射学无进展生存期的主要终点都有影响，尽管这些数据是初步的。在该试验中，ModraDoc006/r 片剂在 21 天周期的第 1、8 和 15 天每周给药。
2、Onvansertib
Onvansertib (Cardiff Oncology) 是 polo 样激酶 1 (PLK1) 的抑制剂，它调节有丝分裂功能，在前列腺癌去势后高度上调。目前正在与阿比特龙和泼尼松 (Rayos; Horizo??n) 联合进行一项 2 期研究 (NCT03414034)，该研究针对 mCRPC 患者出现对阿比特龙产生耐药性，定义为 PSA 水平连续 2 次升高。
尽管患者在大约 9 至 16 个月的治疗后最终表现出对阿比特龙的耐药性，但希望 onvansertib 可以延长阿比特龙的疗效。在 1 期试验中，onvansertib 观察到了短暂和可逆的血液学效应，目前的研究正在调查未来研究的最佳剂量。正在研究的给药方案如下：21 天周期的第 1 至 5 天口服 24 mg/m2，14 天周期的第 1 至 5 天口服 18 mg/m2，或 12 mg/m2 口服21 天周期的第 1 天到第 14 天。
3、塞拉塞替布
Ceralasertib (AZD6738; AstraZeneca) 抑制参与 DNA 修复的 ATR 激酶活性。一项 2 期研究 (NCT03787680) 目前正在研究 mCRPC 患者在 28 天周期的第 1 至第 7 天口服 160 毫克每天一次的 ceralasertib 与每天两次口服 300 毫克奥拉帕利，第 1 天至第 28 天的组合。患者必须在转移性环境中接受过 1 种先前的治疗，或在激素敏感期疾病进展期间接受第二代抗雄激素药物，如阿比特龙、恩杂鲁胺或阿帕鲁胺。该研究于 2019 年 10 月开始，预计主要完成日期为 2021 年 11 月。
4、奥格尼布
Opaganib（Yeliva；RedHill Biopharma）抑制干扰细胞代谢的鞘氨醇激酶-2 (SK2)。目前正在一项 2 期研究 (NCT04207255) 中，以 250 毫克或 500 毫克的剂量口服，每日两次，与阿比特龙或恩杂鲁胺联合，用于对恩杂鲁胺或阿比特龙治疗进展的 mCRPC 患者进行研究。该研究于 2020 年 3 月开始，预计主要完成日期为 2022 年 1 月。
有许多针对前列腺癌的靶向疗法正在研发中，其中一些疗法利用了 FDA 批准的药物之间的协同作用。其他疗法正在研究新的潜在目标。尽管这些试验的一些结果尚待确定，但随着众多新疗法的推出，前列腺癌患者的前景可能会有所改善。
(责任编辑：admin)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
