NGM Biopharmaceuticals是一家专注于为患者发现和开发变革性疗法的生物技术公司，它宣布已在 1/2 期研究中对首位患者进行给药，以评估 NGM707 单独给药时或与 KEYTRUDA（派姆单抗）（一种抗 PD-1 抗体）联合使用的疗效、安全性和药代动力学/药效学。
NGM707 是一种新型双重拮抗剂抗体，可抑制免疫球蛋白样转录物 2 (ILT2) 和免疫球蛋白样转录物 4 (ILT4) 受体。NGM707 起源于 NGM 的内部发现引擎。该计划遵循 NGM120，一种神经胶质细胞衍生的神经营养因子 α 样 (GFRAL) 拮抗性抗体，目前正在对转移性胰腺癌患者进行二期研究，作为 NGM 在临床上的第二个全资肿瘤候选药物。
“NGM707 旨在通过 ILT4 抑制重编程免疫抑制性骨髓细胞和通过 ILT2 抑制进一步刺激骨髓和淋巴细胞的活性来改善癌症患者的肿瘤反应。随着 ILT4 抑制作为一种潜在的重要肿瘤学策略继续受到关注，我们的研究表明，NGM707 对 ILT4 和 ILT2 的新型双重阻断可能会增强抗肿瘤活性，”NGM 高级副总裁兼首席转化官 Alex DePaoli 医学博士说。
ILT2 和 ILT4 是肿瘤微环境中骨髓细胞上过表达的受体。这些受体与抑制抗肿瘤免疫反应有关，可能代表骨髓检查点，使某些肿瘤能够逃避免疫检测。NGM707 旨在通过抑制 ILT2 和 ILT4 受体来改善患者对肿瘤的免疫反应。在 NGM707 的临床前研究中，NGM 已证明阻断 ILT4 可逆转髓细胞免疫抑制，而阻断 ILT2 可促进自然杀伤 (NK) 和 CD8+ T 细胞对肿瘤细胞的杀伤并激活巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。此外，NGM707 的临床前研究表明，在逆转 Fc 受体信号传导的抑制方面，ILT2 和 ILT4 的双重阻断可能比单独阻断任一受体更有效。
“随着我们继续寻找适用于各种实体瘤的新型药物和具有更强抗肿瘤免疫反应的方法，解决关键骨髓检查点耐药机制的治疗方法可能代表癌症患者的重大进步，”耶鲁大学实验治疗癌症中心副主任Patricia LoRusso教授说。“通过逆转骨髓和淋巴检查点，发现NGM707 是一种很有前景的方法，可以潜在地帮助这些患者。我们期待在这项 1/2 期研究中可以更好了解NGM707 的临床前益处。”
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