Aprea Therapeutics是一家专注于开发重新激活突变肿瘤抑制蛋白 p53 的新型癌症疗法的生物制药公司。该公司的主要候选产品是 eprenetapopt (APR-246)，这是一种用于血液系统恶性肿瘤和实体瘤临床开发的小分子。Eprenetapopt 已获得 FDA 针对骨髓增生异常综合征 (MDS) 的突破性疗法、孤儿药和快速通道指定，针对急性髓系白血病 (AML) 获得 FDA 的孤儿药物和快速通道指定。
该公司今天宣布进行 1/2 期试验，评估 eprenetapopt 与 venetoclax 和阿扎胞苷对TP53突变AML患者的一线治疗，该试验已达到预先指定的完全缓解 (CR) 率的主要疗效终点。
AML 是最常见的成人白血病，在 60 岁及以上的患者中发病率最高。AML 的特征是异常未成熟白细胞的增殖，这会损害正常血细胞的产生。AML 可能是新发的，也可能继发于其他血液系统疾病。继发性 AML 的预后比新发 AML 更差。突变TP53，这是与整体不良预后相关，发生率约为20％的患者初诊AML，患者的治疗相关AML超过30％的患者有复杂的染色体核型约70-80％。
在分析可评估疗效的 30 名患者中，CR 率为 37%，CR 加 CR 且血液学恢复不完全 (CRi)、CR/CRi 的复合反应率为 53%。该试验达到了 CR 的主要疗效终点。截至数据截止，11 名患者仍在接受研究治疗，并继续对其安全性和有效性进行随访。该公司表示对 eprenetapopt 与 venetoclax 和阿扎胞苷在这个非常难以治疗的TP53突变 AML 人群中的这些结果感到满意，这是一个具有显着未满足医疗需求的患者群体，这些数据是在 FDA 最近授予快速通道和孤儿药指定之后得到的，进一步证明了 eprenetapopt 在治疗骨髓恶性肿瘤方面的潜力。并将在 2021 年 7 月提供其 2 期试验更新，该试验评估了 eprenetapopt 与阿扎胞苷作为TP53突变 MDS 和 AML 患者接受同种异体干细胞移植的维持疗法。”
关于 p53和 APR-548
p53 肿瘤抑制基因是人类癌症中最常见的突变基因，约占所有人类肿瘤的 50%。这些突变通常与对抗癌药物的耐药性和较差的总体生存率有关，代表了癌症治疗中未满足的主要医疗需求。
Eprenetapopt (APR-246) 是一种小分子，通过恢复野生型 p53 构象和功能，证明了突变和失活 p53 蛋白的重新激活，从而诱导人类癌细胞的程序性细胞死亡。已经在多种实体癌和血液癌中观察到 eprenetapopt 的临床前抗肿瘤活性，包括 MDS、AML 和卵巢癌等。此外，传统的抗癌药物（如化疗）以及基于机制的新型抗癌药物和免疫肿瘤检查点抑制剂都具有很强的协同作用。
APR-548 是下一代小分子 p53 再活化剂。APR-548 在TP53突变癌细胞系中表现出较高的口服生物利用度，相对于 eprenetapopt 的效力增强，并在口服荷瘤小鼠后表现出体内肿瘤生长抑制作用。
如需了解购买渠道，请添加官方微信
(责任编辑：admin)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
