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Venetoclax:急性髓性白血病的突破性疗法

        2021-06-15 22:29              


 
    2017 -2020 年,已知批准了 10 种用于治疗不同亚型急性髓细胞白血病 (AML) 的药物,其中大多数随机试验数据显示总生存期 (OS) 增加。但在我们看来,实践最广泛的药物还是 BCL2 抑制剂 venetoclax (VEN)。根据 III 期试验,VEN 联合阿扎胞苷 (AZA) 或低剂量阿糖胞苷 (LDAC) 可改善≥ 75 岁或不适合强化化疗的 AML 患者的 OS。
 
    优化 VENETOCLAX 给药持续时
 
    尽管美国食品和药物管理局建议每个周期使用 VEN 28 天,但在 VEN 与细胞毒疗法联合使用的生物学原理方面存在争议。在对 VEN-AZA 有反应的患者中,87% 的患者发生了 4 级血细胞减少,导致 70% 的患者在随后的周期中改用 21 天的 VEN 计划。OS 分析显示,与坚持 28 天计划的患者相比,立即切换到 21 天 VEN 的患者的结果无差异。因此,建议在第 21 天进行骨髓评估,如果证明原始细胞清除,则停止 VEN。无 VEN 间隔使中性粒细胞和血小板恢复,例如,在开始下一个周期之前,部分血液学恢复达到 CR。
 
    而在新诊断的 AML 老年患者中,在 7 天单药治疗前期(CAVEAT 研究)后,输注阿糖胞苷和伊达比星(5 + 2 方案)联合 7 天 VEN 对主要 > 65 岁的患者产生了 72% 的反应率。用于改良强化化疗。23 FLAG-Ida 联合 VEN 在第 1-14 天在新诊断和复发或难治性 AML 患者中分别达到 89% 和 74% 的 ORR。在初治 AML 中,克拉屈滨/LDAC 分别在第 1 和第 2 个周期中联合 VEN D1-21 和 D1-14,然后是 VEN-AZA 和 14 天 VEN 给药产生高反应率 (93%) 和最小流量残留疾病清除率 (89%),也有更多的证据表明缩短的 VEN 计划是有效的。专家们认为有必要进行比较研究,以确定更短的 VEN 暴露(14 天或更短)是否可以保持 VIALE-A 和 C 试验中观察到的积极疗效,同时毒性更小。
 
    生活质量
 
     尽管在试验中经常测量患者报告的结果并在基于 VEN 的组中得到改善,但此终影响患者的另一种衡量标准是与持续基于 VEN 的治疗相关的其他情况,包括住院治疗的天数、处理并发症、常规监测、AZA 注射或输血支持。对于长期缓解的患者,一个常见的问题是是否可以停止治疗。因此,我们也希望新疗法为 AML 患者带来了更光明的未来。
 


(责任编辑:admin)



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