Nanobiotix制药公司正在开发一种用于实体瘤的局部注射放射增强剂，与检查点抑制剂联合治疗转移性癌症，并在远端提供结果。这一消息是在6 月 4 日至 8 日举行的美国临床肿瘤学会(ASCO) 年会上宣布的。
据Nanobiotix 首席执行官兼联合创始人 Laurent Levy博士透露，该疗法 NBTXR3 注射到局部实体瘤中一次，然后通过放疗激活。通过从放射治疗中吸收能量，它可以放大肿瘤细胞内的辐射剂量，而不会增加周围健康组织的剂量。
NBTXR3 由氧化铪纳米颗粒组成，一旦注入，就会漂浮在肿瘤细胞内并聚集成高密度的惰性簇。当进行辐射时，这些纳米颗粒吸收能量，产生光子和二次电子。这些簇在肿瘤内产生的热点在肿瘤的亚细胞结构中打孔，导致细胞死亡。当辐射不活跃时，纳米颗粒变得惰性。
那是第一步。正在评估头颈部、肺、食道和其他可以用放射治疗的肿瘤。在 Nanobiotix I 期头颈癌扩展试验中，最近发布的 ASCO 数据表明，在 8.1 个月的随访中具有持久的疗效迹象，总体客观缓解率为 82.5%，完全缓解率为 62.5%。
第二步是一种系统性方法，可以帮助破坏局部肿瘤和转移性肿瘤。
“与临床研究人员合作，我们正在评估这种疗法杀死肿瘤细胞然后触发针对肿瘤的免疫反应的潜力，”Levy 说。“我们相信 NBTXR3 破坏这些细胞的方式实际上会激发免疫系统识别肿瘤，因此它可以对抗注射的肿瘤以及远处转移。”
“免疫肿瘤学 (IO) 对患者来说是革命性的，但只有少数人可以受益。这就是为什么有这么多 IO 方法的原因。要使抗 PD-1 抑制剂发挥作用，您需要一种免疫反应，”他阐述道。为了获得这种免疫反应，启动免疫系统很重要，而这正是我们基于物理学的方法可以干预的地方。”
正如研究人员在 ASCO 提交的 NBTXR3 临床前数据中所指出的那样，使用 NBTXR3 和放射治疗“增加了 CD8+ T 细胞并改善了小鼠的局部和全身控制，并诱导了单独放射治疗未观察到的免疫反应”对 PD1 耐药肿瘤。在人类中，新的 ASCO 数据表明，13 名患者中有 10 名具有临床意义的肿瘤消退，其中 8 名患者中的 6 名先前对检查点抑制剂表现出耐药性。
Levy 解释说，通过物理破坏肿瘤，“NBTXR3 似乎也激活了多种免疫途径——即使之前检查点抑制剂失败了。”
因此，该疗法在提高免疫检查点抑制剂作为一线疗法的疗效、克服难治性患者的耐药性以及将一些冷肿瘤转化为热肿瘤方面具有巨大的潜力。
根据 Levy 的说法，IO 通常只为 15% 的患者提供有意义的益处，但目前 Nanobiotix 正在进行的免疫治疗研究中，有一半的难治性患者接受了 NBTXR3 治疗，转变为应答者。
“这是一项正在进行的研究，迄今为止仅报告了 3 个队列中的 16 名患者，但我们认为这是克服抗 PD-1 耐药性的一个非常大的信号，并且该组合可能对抗 PD-1 有效天真的患者也是如此，”利维说。“在初治组中，5 名患者中有 4 名出现了具有临床意义的肿瘤消退。对我来说，这些数据显示出有希望的迹象，表明我们的候选产品可能会做其他人做不到的事情。”
根据 ASCO 的海报，联合疗法表明了深度、持续的反应，将一些患者的生存时间延长至 12 个月或更长时间。
“如果我们能在 40 名患者身上复制这些结果，我会称它们为革命性的，”利维说。“我们非常兴奋。”
作为该公司与德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心临床合作的一部分，评估 NBTXR3 与抗 PD-1 联合治疗头颈癌的两项 II 期研究已经在进行中。利维说，这些结果将在可用时报告。
其他几项研究正在计划使用 NBTXR3 作为由放疗激活的单一药物，与 IO 和化疗联合使用。其中包括 MD Anderson 正在进行的非小细胞肺癌、胰腺癌和食道癌的 I 期研究。可能包括其他指示。
Levy 认为 NBTXR3 的早期成功是基于该疗法的物理性质。
“物理学是普遍的。它不会从一个病人变成另一个病人，”利维说。相比之下，“如果你从 100 个不同的患者身上取出 100 个癌细胞并进行治疗，有些细胞会死亡，有些细胞不会，有些细胞会因为生物多样性而产生抗药性……但基于物理学的方法不依赖于生物学。这就是物理学如此强大的原因。”
目前，主要重点是让候选产品获得批准并可供患者使用。该公司于 2019 年获得了欧洲当局的首个市场批准，用于治疗软组织肉瘤（截肢率高）患者，现在专注于展示具有临床意义的益处，而不是头颈癌的全球注册护理标准。Nanobiotix 计划今年启动一项 III 期研究，并于 2020 年获得 FDA 对研究中患者人群的快速通道指定。
在亚洲，Nanobiotix 与 LianBio 合作开发和商业化 NBTXR3，用于头颈癌患者，这些患者通常体弱和年老，最终至少有四种其他适应症。“联生物致力于帮助我们在中国和其他亚洲市场开发 NBTXR3。他们还将参与我们的全球 III 期临床试验，招募 100 名患者。
(责任编辑：香港祺昌药业)
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