降胆固醇药物inclisiranⅢ期临床试验

    诺华（Novartis）近日公布评估首创小干扰RNA（siRNA）降胆固醇药物inclisiran治疗成人高脂血症2项关键Ⅲ期临床试验（ORION-10、ORION-11）汇总数据的事后分析结果。这项分析显示，在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或ASCVD风险当量的患者中，inclisiran在2剂初始剂量（0月和3月）之后一年2次皮下注射治疗，在患者个体中具有高度一致的疗效，其安全性和耐受性与安慰剂相似。

 

    这项分析在近日召开的2020年欧洲心脏病学会（ESC）年会上公布。2项Ⅲ期试验共涉及超过2300例患者（其中1164例接受了inclisiran治疗），该分析评估了在最大耐受剂量他汀类药物的基础上，inclisiran的疗效和耐受性。结果显示，个体间的差异性很低，99%的inclisiran治疗患者经安慰剂调整后的LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）水平降低了≥30%、较基线平均降低了54.1%（观察值）。
 

    在研究的任何时间点，88.4%的inclisiran治疗患者LDL-C水平至少降低了50%（观察值）。17个月后，66.4%的incisiran组患者LDL-C水平至少降低了50%，而安慰剂组患者比例仅为2.5%（观察值）。总的来说，inclisiran耐受性良好，安全性与安慰剂相似。

 

    目前，美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）正在对inclisiran的上市申请进行审查，该药用于接受最大耐受量降脂疗法但LDL-C水平仍然升高的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）成人患者。如果获得批准，inclisiran将成为siRNA类别中第一个也是唯一一个降胆固醇药物。

 

    在接受当前护理标准治疗但没有达到LDL-C治疗目标并且仍然面临着心血管事件重大风险的ASCVD或家族性高胆固醇血症（FH）患者中，存在着真实的未满足医疗需求。inclisran是一种独特的皮下给药方案，每年2次，与常规医疗保健医生（HCP）访视无缝结合，可改善ASCVD或FH患者的依从性，并改善患者的预后。
 

    ——ORION-10研究和ORION-11研究：分别在ASCVD患者（ORION-10研究）、ASCVD或ASCVD风险当量的患者（ORION-11）中开展，这些患者尽管接受最大耐受剂量降脂疗法但仍具有升高的LDL-C水平。研究中，患者被随机分配，在接受其现有的最大耐受剂量降脂疗法的同时，接受inclisiran（300mg剂量，第0、3个月各一次、之后每6个月一次皮下注射）或安慰剂，治疗18个月。
 

    结果显示，在ORION-10和ORION-11研究中：（1）在治疗第17个月，inclisiran治疗组经安慰剂校正后的LDL-C水平分别降低52%、50%；（2）从治疗第3个月至第18个月，inclisiran治疗组经安慰剂校正后的LDL-C水平分别降低54%、49%。（3）治疗过程中出现的不良事件，inclisiran组与安慰剂组总体相似。
 

    目前，inclisiran正处于Ⅲ期临床开发，评估每年2次给药治疗降低LDL-C的能力。

(责任编辑：香港祺昌药业)