Besponsa(inotuzumab ozogamicin)是一款由辉瑞公司研发的靶向CD22的抗体偶联药物(ADC),该药物已于2017年6月被EMA批准上市,之后在当年8月又被美国FDA批准上市,用于治疗复发性或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。
ADC是一种新型的抗癌药物,能够靶向特定的癌细胞并“潜入”其中释放药物,因其特殊的机制而被称为杀死癌细胞的“特洛伊木马”。ADC通常由三部分组成:能够靶向癌细胞的特异性抗体、起到连接作用的蛋白,以及附着在抗体上的细胞毒性化学药物分子。抗体结合癌细胞表面特有的受体后,会被癌细胞“吞入”体内,并在癌细胞里释放出细胞毒性药物,起到杀伤作用。
一方面,由于抗体结合癌细胞靶标的部分能够个性化设计,ADC有望用于多种癌症治疗。另一方面,ADC中所含的细胞毒性药物通常因“火力太猛”而无法单独给药,这种作用方式恰恰能够减少细胞毒性药物对健康细胞的伤害。这类药物通常通过静脉注射给药。
Besponsa的有效性和安全性在一项随机试验中得到证实,一共有326名患有复发或难治性B细胞ALL的患者接受试验,他们之前都接受过一两种药物治疗。这些患者被随机配给 Besponsa 治疗或另一种化疗方案。在被评价的218名患者中,35.8%接受Besponsa治疗的患者经历了平均8个月的CR;接受替代化疗的患者中,17.4%的患者经历了平均4.9个月的CR。
这些患者中最常见的不良反应包括血小板低水平降低、某些白细胞水平降低、感染、红细胞水平降低、疲劳、严重出血、发热、恶心、头痛、伴有发烧的白细胞水平降低、肝损伤、腹痛和血液中胆红素水平升高等。其它严重副作用包括血细胞和血小板产生(骨髓抑制)减少、输注相关反应及心脏电脉冲(QT 间隔延长)问题。
值得注意的是,Besponsa的处方信息包含一项黑框警告,提醒一些使用该药物的患者出现过严重肝损伤(肝毒性),包括肝静脉阻塞(肝静脉阻塞症 [VOD] 或肝窦阻塞综合征)。
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