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去势抵抗性前列腺癌难以治疗?Erleada到底是否起作用?

        2019-08-12 20:17              


    在美国,前列腺癌是第二大常见的癌症类型。这是一种雄激素依赖的肿瘤,雄激素可以刺激前列腺癌细胞的生长和疾病进展。在前列腺癌患者中约有10%-20%属于去势抵抗类型,其中16%在确诊为去势抵抗时没有发生转移。
 

 
    患者在接受传统内分泌治疗后,虽然睾丸和肾上腺来源的雄激素被阻断,但肿瘤细胞自身生物合成雄激素的能力提高,发生突变的雄激素受体(AR)对于低水平的雄激素更加敏感,仍然可以驱动疾病进展,此时的疾病状态就是去势抵抗阶段的前列腺癌。几乎所有的晚期前列腺癌患者在接受内分泌治疗后都会最终进展为去势抵抗性前列腺癌(CPRC)。
 
    强生公司研发的Erleada (apalutamide) 已被美国FDA批准上市,可用于治疗非转移性(前列腺癌细胞未扩散)去势抵抗(激素治疗后疾病仍进展)的前列腺癌。Erleada是FDA批准的首个治疗非转移性去势抵抗前列腺癌的药物,也是首个凭借无转移生存期MFS)的临床终点获批上市的肿瘤新药。这个第二代高选择性雄激素受体(AR)拮抗剂的主要原理在于,它与雄激素受体的亲和力是第一代AR拮抗剂的5倍以上。
 
    在一项1207例非转移性去势抵抗前列腺癌的随机研究中证实了Erleada的安全性及有效性。受试者们被随机给予apalutamide或安慰剂,并接受内分泌治疗,包括接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物,或者手术去势(切除双侧睾丸)以降低体内雄激素水平。结果显示,apalutamide治疗组无转移生存期相比安慰剂组显著延长(40.5 vs 16.2个月)。
 
    值得注意的是,该药物在研究中最常见不良反应为疲劳、高血压、皮疹、腹泻、恶心、体重减轻、关节痛、潮热、食欲不振、骨折和外周性水肿。
 

(责任编辑:admin)



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