有一类罕见的遗传性疾病叫做急性肝卟啉症（AHP），它由4种亚型组成，分别是急性间歇性卟啉症（AIP）、 遗传性粪卟啉症（HCP）、混合型卟啉症（VP）、ALAD缺乏性卟啉症（ADP）。这些亚型均由导致肝内血红素生物合成途径的一种酶缺乏的遗传缺陷引起，这些缺陷导致神经毒性血红素中间产物氨基乙酰丙酸（ALA）和胆色素原（PBG）的积聚。
AHP的常见症状包括弥漫性腹痛、虚弱、恶心和疲劳。由于这些症状很可能会导致AHP误诊，甚至有患者长达15年未得到正确的诊断。因此，该领域十分需要用于预防AHP衰弱性发作或治疗慢性疾病表现的有效疗法。
RNAi疗法领军企业Alnylam制药公司研发的药物Onpattro（patisiran）在2018年获得了美国和欧盟的批准，用于遗传性ATTR（hATTR）淀粉样变性成人患者第1阶段或第2阶段多发性神经病的治疗。这也使Onpattro成为获准上市的首款RNAi药物。
近日，Alnylam宣布一款RNAi新药givosiran也获得了美国FDA的受理，用于治疗急性肝卟啉症（AHP）。此前，FDA已授予该药物突破性药物资格和孤儿药资格。
AHP患者有效的治疗方案十分有限。而givosiran则十分有潜力成为AHP患者的一款变革性药物。givosiran作为一种皮下注射RNAi疗法，靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）。患者只需每月给药一次，可持续显著降低诱导的肝脏ALAS1水平，从而将神经毒性血红素中间产物氨基乙酰丙酸（ALA）和胆色素原（PBG）降低至正常水平。
一项III期临床研究ENVISION的积极数据证实了givosiran的有效性。在该研究中发现，与安慰剂相比，givosiran将复合卟啉病年发作率降低了74%，数据具有高度统计学显著差异（p＜0.00000001），并在9个次要终点中的5个取得了统计学意义的显著结果（p＜0.0001）。ENVISION研究的结果证实givosiran在治疗该病方面具有强大的治疗益处。
(责任编辑：admin)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
