Crizanlizumab（SEG101）是诺华公司研发的一款P-选择素抑制剂，近日该药物被美国FDA受理了预防镰状细胞病（SCD）患者血管阻塞性危象（VOC）的生物制品许可申请（BLA），而且还授予了优先审查。该药物在早前就被FDA授予了突破性药物资格。如果这次能够成功获批，则有望成为第一个针对镰状细胞病中P选择素介导的多细胞粘附的单克隆抗体药物。
镰状细胞病（SCD）是指一组遗传性红细胞疾病，这类患者易并发血管阻塞性危象（VOC），特别是血管阻塞性疼痛危象，且目前能够预防VOC的方案非常有限。VOC也被称为镰状细胞疼痛危象（SCPC），是由多细胞粘附或阻断血流的细胞簇所触发，可导致严重的急性和慢性危及生命的并发症和死亡。它是SCD患者急诊室就诊和住院的最常见原因，在SCD患者中，当多个血细胞粘在一起并黏附在血管上时，VOC就会发生，导致阻塞。而降低血细胞和血管粘性可能有助于减少患者经历VOC的天数。通过靶向P-选择素，crizanlizumab可有效降低多细胞粘附。
SEG101是一种抗P-选择素单克隆抗体，能选择性结合内皮细胞表面和血管中血小板上的P-选择素，导致P选择素的阻断，抑制内皮细胞、血小板、红细胞、患病红细胞和白细胞之间的相互作用。P选择素是血管闭塞危象（VOC，导致血管阻塞）的主要驱动因素之一，VOC是一种SCD疼痛并发症。目前，crizanlizumab正被开发用于SCD患者预防VOC，该药通过静脉输注给药，每月输注一次。
crizanlizumab申请的BLA主要是基于一项II期SUSTAIN临床研究的积极数据。该研究目的在于评估crizanlizumab联用或不联用羟基脲疗法（hydroxyurea therapy）预防SCD患者发生VOC的疗效和安全性。结果显示，在联用或不联用羟基脲疗法时，与安慰剂相比，crizanlizumab（5mg/kg）将VOC中位年发病率显著降低了45.3%（1.63 vs 2.98，p=0.010）。无论SCD基因型或羟基脲使用如何，均观察到VOC频率在临床上显著降低。
此外，研究还表明，crizanlizumab（5 mg/kg）治疗组在治疗期间没有经历任何VOC的患者比例是安慰剂组的2倍以上（36% vs 17%，p=0.010）、接受首次VOC治疗的中位时间是安慰剂组的3倍（4.07个月 vs 1.38个月，p＜0.001）、中位年住院天数减少了42%（4.00 vs 6.87，p=0.45）。
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