在中国，原发性肝癌作为最常见的恶性肿瘤之一，其发病率排在常见恶性肿瘤的第4位，死亡率居第3位，其中肝细胞癌(HCC)占70%～90%，而且2/3的患者均处于中晚期。索拉非尼是以往对不可手术切除的晚期HCC的标准一线治疗选择，不过它并不能帮助改善乙型肝炎病毒(hHBV) 阳性患者的总生存时间(OS)，而HBV慢性感染也是HCC很重要的危险因素。
今天，我们要讨论和分析的是分子靶向药物程序性死亡蛋白1(PD-1)抑制剂在晚期HCC一线和二线治疗中的最新临床研究进展。
索拉非尼(sorafenib)是美国FDA批准的第一个治疗晚期HCC的分子靶向药物。SHARP 研究证实了sorafenib可延长晚期HCC患者的OS， 并延缓疾病进展时间(TTP)。
sorafenib对改善全球晚期HCC患者的预后起到了作用，但sorafenib治疗晚期HCC的总有效率(ORR)仅为2.3%，且由于患者主要症状改善不明显、毒副反应明显、缺乏有效的预测分子标记、价格昂贵等缺点，极大限制了其在晚期HCC患者中的使用。
Lenvima(Lenvatinib,仑伐替尼)是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂。一项Lenvima应用于晚期HCC 的Ⅱ期临床研究结果显示，ORR为37%，疾病控制率(DCR)为78%，中位TTP为7.4 个月，中位OS为18.7个月，最常见的不良反应为高血压(76%)、掌足红肿综合征(65%)、食欲下降(61%)和蛋白尿(61%)，Lenvima在治疗晚期HCC 的Ⅱ期临床研究中显示出一定的潜力。
2017年，美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了一项入组954例患者的REFELECT研究结果，该研究的主要目的在于对比Lenvima和标准治疗药物sorafenib一线治疗HCC的有效性和安全性。入组患者随机接受Lenvima(478例)或sorafenib(476例)治疗，研究达到主要终点，Lenvima组患者的中位OS为13.6个月，较sorafenib组(12.3 个月)延长(HR＝0.92)，HR 低于所设的非劣效临界值1.08。在次要终点方面，Lenvima组患者的中位无进展生存时间(progression-free survival，PFS)为7.4个月，明显长于sorafenib组(3.7个月，OR＝0.66，P＜0.001)；中位TTP为8.9个月，明显长于sorafenib组(3.7个月，OR＝0.63，P＜0.001)；ORR为24.1%，明显高于sorafenib组(9.2%，OR＝5.01，P＜0.001)。
REFELECT研究中，Lenvima组患者的中位PFS、中位TTP和ORR同样明显优于sorafenib组。REFLECT研究的亚组分析与全球总人群相比，Lenvima对中国晚期HCC患者的疗效更显著，将为晚期HCC提供另一可选的一线靶向药物。
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