拜耳公司早在2017年就宣布了Stivarga(瑞戈非尼,拜万戈)获批用于转移性结直肠癌和胃肠道间质瘤这两个适应症。Stivarga作为一种口服的多激酶抑制剂,能够阻断涉及肿瘤生长和进展过程中的多种激酶,这些激酶包括涉及血管形成、肿瘤形成和肿瘤微环境的激酶。研究显示,Stivarga可以抑制多种促进血管形成的VEGF受体酪氨酸激酶,通过抑制这些激酶去抑制肿瘤内血管生成。
2016年消化道肿瘤年会上公布了Opdivo的临床结果,该药物针对胃癌的checkmate-032研究报道的客观反应率为14%。PD-L1表达≥1%的患者,ORR是27%;<1%的患者ORR是12%。PD-L1≥5%的患者ORR是33%,<5%的患者ORR是15%。
另一项临床数据显示,有28%的MSI-H或dMMR的结直肠癌患者在Opdivo的治疗后产生了缓解,完全缓解率为1.9%,部分缓解率为26%。而在所有74名患者中,Opdivo的缓解率为32%(95% CI:22-44),完全缓解率为2.7%。
2017年8月2日,美国FDA批准Opdivo用于MSI-H或dMMR的结直肠癌治疗。一项纳入50例晚期胃癌或结肠癌患者的研究,既往接受的中位治疗线数为3线,入组后接受瑞戈非尼+纳武单抗治疗。研究发现,19例患者PR,1例患者CR,总体ORR为40%,DCR为88%。中位治疗持续时间为6.1月。
结直肠癌组的ORR为36%,MSS(微卫星稳定型)结直肠癌患者的ORR为33%。所以胃癌患者均为MSS,ORR为44%。总体中位PFS为6.3月,结直肠癌的中位PFS为6.3月,胃癌的中位PFS为5.8月。
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