目前,卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤之一。它的发病率位居第三位,仅次于宫颈癌和子宫内膜癌,其其5年生存率仅为45.6%。卵巢癌的复发与晚期存活率让人们感到沮丧。虽然目前在卵巢癌的研究上有了新的进展,但在辅助化疗模式和途径包括腹腔和剂量密集方案及新辅助和姑息化疗等方面仍需要新的发型。
Veliparib是艾伯维公司研发的一种口服的PARP抑制剂。PARP是体内一种修复细胞DNA损伤的内源性酶。除正常细胞外,PARP还可以修复肿瘤细胞的DNA损伤,帮助肿瘤细胞在体内存活。这种新型的高选择PARP抑制剂,使得肿瘤对损坏DNA的化疗药物变得更加敏感,于2006年进入临床试验阶段,目前主要用于与各种化疗药物联合用药。
一项旨在确定veliparib的推荐II期剂量(RP2D)以及联合疗效的研究,纳入424例新诊断为II-IV期EOC患者。评估了6种方案,3种化学方式,2种veliparib给药方式:连续(D1-21)或间歇(第2-5天) BID。
化疗包括:(1)IV q3周卡铂(C)(AUC 6)和紫杉醇(T)(175mg/ m 2);(2)IV q3周C(AUC 6)和每周T(80mg / m2);(3)IV T(135mg / m 2,第1天),IP顺铂(75mg / m 2,第1天或第2天)和IP T(60mg / m 2,第8天)。贝伐单抗15mg / kg开始第2周期并继续作为单一疗法周期7-22。
研究的结果表明,所有方案的RP2D均为veliparib 150mg BID。 (阳性残留病)BRCA,BRCAwt和BRCA ukn分别为14.6,19.1和16.9个月。对于无严重残留疾病,PFS分别为NR,34.2和24.5个月。在高级别浆液性患者的维持治疗中可加入veliparib。
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