急性淋巴性白血病(ALL)作为一种侵袭性极高的疾病,其预后十分差,目前ALL患者采用的基础治疗手段是长期的高强度化疗。虽然约有80%-90%的患者在接受初始治疗后病情会得到完全缓解,但仍然有部分患者的病情无法得到有效缓解,而且他们对以后的治疗不再产生反应。另外,即使是病情得到缓解的患者仍有半数会出现复发的情况,复发后患者其中位生存期仅为4.5-6个月。
Besponsa是一种靶向CD22的免疫毒素,在美国已经获批用于治疗复发难治ALL患者,它的获批对于罹患复发或难治性急性B细胞淋巴细胞白血病的成人患者而言是重要的进步。它也是一种抗体-药物偶联物(ADC),由靶向CD22的单克隆抗体(mAb)与细胞毒制剂偶联。CD22是一种在几乎所有B-ALL患者的癌细胞上表达的细胞表面抗原。当Besponsa与恶性B细胞的CD22抗原结合时,Besponsa内化进入细胞,在此释放细胞毒制剂刺胞霉素杀死癌细胞。
该药之所以获得FDA批准是基于一项3期INO-VATE ALL试验的结果,该研究纳入326例成人复发或难治性B细胞ALL患者,比较了Besponsa与标准化疗的疗效与安全性。INO-VATE ALL试验结果显示,Besponsa提高了多项疗效指标,包括血液学缓解率、MRD阴性率和干细胞移植率。
还有研究表示,Besponsa可联合mini-hyper-CVD方案用于一线老年ALL患者。研究中入组了50多例年龄大于60岁的患者,ORR达到98%,三年OS为54%,较历史对照组超出32%,结果令人振奋。第一阶段4疗程化疗,第二阶段是Besponsa单独应用4个疗程,目前中位随访时间14个月,1年RFS为77%,1年OS为90%,初期的治疗效果非常好。
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