新型靶向抗癌药tipifarnib是由Kura Oncology生物制药公司研发的新药，该药在近日得到了新研究发现，确定了胰腺癌患者中CXCL12表达与tipifarnib治疗临床受益之间的潜在关联，以上结果在美国旧金山举行的2019届胃肠道癌症研讨会上得到了公布。
tipifarnib一种强效、高度选择性的法尼基化抑制剂。法尼基化是一个关键的细胞信号传导过程，与癌症的发生和发展有关。此前，tipifarnib已在超过5000例癌症患者中进行了研究，在特定患者亚组中表现出了令人信服和持久的抗癌活性，但之前尚未确定该药在一系列不同临床适应症中活性的分子作用机制，包括携带突变HRAS的鳞状肿瘤以及不懈怠突变HRAS的淋巴、骨髓和实体肿瘤。
Kura公司为了研究CXCL12表达与胰腺癌患者临床获益之间的潜在关联开展了INT-11研究，这是一项随机、安慰剂对照III期研究，研究中的受试者都是晚期胰腺癌患者，他们将接受吉西他滨联合tipifarnb与吉西他滨联合安慰剂两种疗法进行比较。
INT-11研究共入组了688例胰腺癌患者，其中155例患者在研究开始时没有出现腹痛。在tipifarnib联合吉西他滨治疗组中在研究开始时没有报告患者报告的腹痛与较高的中位生存期有关(10.2个月 vs 5.9个月，HR=0.52，p<0.0001)，而安慰剂联合吉西他滨治疗组没有观察到显著差异(6.0个月 vs 6.1个月)，该数据提示没有腹痛可能是tipifarnib治疗胰腺癌临床获益的替代性指标。
此外，淋巴结疾病或远端转移局限于肝脏的胰腺癌患者，也更有可能从tipifarnib治疗中获得临床受益。在67例淋巴结转移患者(2.8个月 vs 8.2个月，HR=0.46，p=0.01)和233例仅肝脏转移患者(6.8个月 vs 5.0个月，HR=0.7，p=0.02)中观察到显著的临床受益。胰腺癌的淋巴结转移和肝转移被发现表达高水平的CXCL12。
值得一提的是，之前Kura公司还公布了tipifarnib对复发或难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者进行的II期研究的结果，包括CXCL12表达与临床获益之间的显著相关性。相信tipifarnib给我们的惊喜远不如此，值得我们期待。
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