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BRCA基因突变乳腺癌新药--辉瑞Talzenna

        2019-02-01 16:46              


    乳腺癌是威胁女性生命健康的主要癌症之一,而且携带遗传性BRCA 1或BRCA 2基因突变的女性更是属于易患乳腺癌的高危人群,有研究表示该群体在70岁前患乳腺癌的风险高达65%。BRCA 1和BRCA 2是两种与修复DNA损伤有关的基因,由这两种基因引发突变导会致DNA修复无法正常进行,也可能引发乳腺癌等多种癌症。
 

 
    约有20-25%遗传性乳腺癌患者是携带了BRCA基因突变,BRCA基因的突变会导致肿瘤细胞的DNA损伤修复机制出现缺陷,肿瘤细胞的其它DNA修复机制受到抑制后就会导致它们由于过多DNA损伤无法修复而死亡。但后来PARP抑制剂出现了,它可以通过抑制细胞内的另一DNA损伤修复通路,不但杀伤了携带BRCA基因突变的肿瘤细胞,还能够避免对健康细胞的伤害。
 
    辉瑞(Pfizer)公司研发的PARP抑制剂Talzenna(talazoparib)经美国FDA批准后用于治疗携带特定突变的HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者。这种突变是有害或疑似有害生殖系 BRCA 突变(gBRCAm),应由 Myriad 开发的诊断试剂进行鉴定。该药也是FDA批准的第4款PARP抑制剂。
 
    Talazoparib具备的双重作用机制,可以通过阻断PARP酶的活性和将PARP酶束缚在DNA损伤位点的方式激发肿瘤细胞的死亡。在一项名为EMBRACA的3期临床试验中展现出了强劲的效力,该研究入组了431名携带生殖系BRCA突变的患者,他们以2:1的比例接受talazoparib或医生选择的化疗方案的治疗。
 
    从试验结果上看,talazoparib组于化疗组相比,无进展生存期(PFS)显著延长,talazoparib组中位PFS为8.6个月,化疗组中位PFS为5.6个月(HR 0.54, 95% CI: 0.41, 0.71; p<0.0001)。这也表明了talazoparib将疾病进展风险降低了46%,talazoparib组的客观缓解率比化疗组(27.2%)的两倍还多,高达为62.6%。
 
    值得注意的是,Talzenna的处方中含有警告和预防措施,其中包括骨髓增生异常综合征 / 急性髓性白血病,骨髓抑制,胚胎和胎儿毒性。患者用药后出现的最常见(≥ 20%)不良反应为疲劳,贫血,恶心,中性粒细胞减少,头痛,血小板减少,呕吐,脱发,腹泻和食欲下降。

(责任编辑:admin)



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