小细胞肺癌（SCLC）是一种恶性程度很高的实体肿瘤，它对放化疗也最为敏感。截至目前，铂类联合依托泊苷仍然是广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）最常用的一线化疗方案，但不能维持缓解，中位总生存期（OS）约为9-11个月，5年生存率仅有5%。即使高强度或是多药化疗方案能带来明显的应答率，但强毒性和高死亡率表明了该领域仍需要不断探索新型有效疗法。
Veliparib是一种多聚(ADP核糖)聚合酶PARP抑制剂。聚ADP核糖聚合酶（PARP）家族催化ADP核糖加入多种细胞因子，包括DNA、组蛋白和非组蛋白。PARP主要通过碱基切除修复机制参与DNA损伤修复，在基因缺陷的肿瘤细胞中，抑制PARP可产生协同杀伤性，比如同源重组修复能力缺陷的BRCA缺陷肿瘤。另外，PARP抑制剂还通过DNA损伤诱导发挥细胞毒性作用增强抗癌剂的作用，PARP过表达与药物耐药性和肿瘤细胞压力应激能力相关。与其他组织学亚型和正常肺上皮细胞相比，SCLC显示PARP过表达。小分子PARP抑制剂比如veliparib和Talazoparib在临床前研究中能增强标准化疗药物的疗效。
有临床研究的结果显示，Veliparib或可增强小细胞肺癌标准化疗的疗效。一项随机II期研究ECOG-ACRIN 2511评估了veliparib联合顺铂和依托泊苷一线治疗是ES-SCLC患者的疗效。临床研究中，veliparib联合顺铂和依托泊苷（CE）是安全且可耐受的。该研究入组的均为初诊、未接受任何抗肿瘤治疗的ES-SCLC成人患者。这项研究的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点为OS、总缓解率（ORR）和安全性。
受试者们被随机分配接受顺铂和依托泊苷联合veliparib（CE+V）或联合安慰剂（CE+P）治疗。治疗组第1天顺铂（75 mg/m2）静脉注射，第1天到第3天依托泊苷（100 mg/m2）静脉注射，第1天到第7天veliparib（100 mg/天，1天两次）口服。1个周期为21天。对照组接受同样的方案，用安慰剂替代veliparib。最多进行4个周期的治疗，每两个周期治疗后进行一次监测，此后每3个月对患者进行为期2年的疾病进展监测，或直到疾病进展。
研究建立了一个多变量Cox模型，以观察调整其他预后因素以及随机化不平衡变量对PFS的影响。多变量模型包括：异常血清蛋白水平、病理N期、体力状态、异常谷丙转氨酶（ALT）水平等。 最终结果显示，veliparib在不同分层组患者中疗效不同，仅在乳酸脱氢酶（LDH）水平较高男性患者中观察到明显获益（调整后PFS HR，0.34；80% CI，0.22-0.51；单侧P=0.001）；但在其他分组中，veliparib并没有显著的疗效（调整后PFS HR，0.81；80% CI，0.60-1.09；单侧P=0.18）。
中位随访时间18.5个月时，共105例死亡病例，CE+V组和CE+P组分别为51例和54例，两组中位OS分别为10.3个月和8.9个月（分层HR,=0.83;单侧P = 0.17）。中位随访时间18.5个月时, CE+V组有46例患者达到部分缓解PR，CE+P组分别有1例和41例患者达到完全缓解CR和部分缓解PR。客观缓解率ORR分别为71.9%和65.6%(单侧P=0.29)。
这项II期随机临床研究显示，与对照组相比，PARP抑制剂veliparib使ES-SCLC患者疾病进展的风险降低了36%，但并没有转化为总死亡率的降低。veliparib增加了SCLC标准化疗的疗效，明显改善LDH水平较高、ES-SCLC男性患者的PFS。
值得一提的是，一项探究卡铂联合veliparib治疗SCLS疗效的II期临床研究M14-361正在进行中，临床疗效值得期待。
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