说到一些难治性白血病和淋巴瘤，我们不得不提到2018年获批的新型抗癌药Duvelisib（IPI-145），这是一种新上市的口服磷酸肌醇3-激酶（PI3K）δ和γ的双重抑制剂，目前被用于治疗恶性血液病。在克隆性B细胞恶性肿瘤中，如慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞白血病（SLL），PI3K-δ/γ信号可促进B细胞增殖和存活。已经有临床试验证实，duvelisib在CLL和SLL患者中具有临床活性，并且该药物的安全性可接受。
我们先来说说Duvelisib的作用机制，它首先通过抑制两种已知的有助于恶性B细胞生长和存活的激酶，然后再通过破坏支持肿瘤生长的微环境来发挥作用。也是因为这种双重的抑制作用让该药对CLL或SLL患者更具疗效。
那么，Duvelisib与奥法木单抗(Ofatumumab)相比又有什么优势呢？奥法木单抗是第二代抗CD20单克隆抗体，它具有新的CD20结合表位，与CD20亲和力更强，有着更强的增强补体依赖性细胞毒性反应，与利妥昔单抗的抗体依赖性细胞介导细胞毒作用相似，在临床试验中表现出惊人的治疗活性。但有试验证明Duvelisib相比奥法木单抗却更能显著提高RR CLL/SLL患者的无进展存活期和总体缓解率。
在一项全球范围进行随机III期试验中证实了，对比duvelisib和奥法木单抗单药治疗复发性/难治性（RR）CLL/SLL患者的疗效和安全性。该试验将受试患者按1:1随机分至duvelisib组（160人，25mg 2/日[BID]）或奥法木单抗组（159人，静脉滴注[IV]）。与奥法木单抗相比，duvelisib治疗可明显提高所有患者的无进展存活期（PFS：中位时间13.3个月 vs 9.9个月；HR 0.52，p<0.0001），包括具有高风险的染色体17p13.1缺失[del(17p)]和（或）TP53突变的患者（HR=0.40，p=0.0002）。采用duvelisib治疗的总体缓解率（ORR）也显著提高（74% vs 45%，p<0.0001），无论有无del（17p）。
试验中，服用Duvelisib进行治疗的小组发生的最常见的不良反应为腹泻、中性粒细胞减少、发热、恶心、贫血和咳嗽；而奥法木单抗小组最常见不良反应是中性粒细胞减少和输液反应。
总而言之，对于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞白血病（SLL），试验结果表明duvelisib是相比奥法木单抗(Ofatumumab)更有效的治疗选择。
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