要点
使用奥拉帕利做辅助治疗的患者无进展生存期延长了近2倍，疾病进展或死亡风险下降了65%！
无论是否携带BRCA1/2突变，患者均可能获益。
（一）
阿斯利康的新型靶向药奥拉帕利（Olaparib，利普卓）在中国大陆获批了！它也是在中国上市的第一个卵巢癌靶向新药！
卵巢癌一直是妇科恶性肿瘤里的难题。而且过去三十年中，卵巢癌的治疗进展缓慢，没什么新药，手术和化疗是几乎唯一的方案。
奥拉帕利属于PARP抑制剂，是过去两年最热门的新型靶向药物之一。PARP抑制剂是一种针对癌细胞DNA修复缺陷而专门设计的全新机制的抗癌药，给患者带来了新希望和精准医疗的机会。
（二）
下面为大家解释的是奥拉帕利针对“铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗”的内容。
铂敏感
这是指患者使用含铂化疗药的治疗后，肿瘤明显缩小，疾病得到缓解。据统计，80%的卵巢癌患者都属于这一类。他们使用含铂化疗后，肿瘤都会缩小，有的甚至会消失到检测不到。
复发性卵巢癌
这个比较好理解，就是指经过化疗后，再次复发的患者。虽然卵巢癌开始对化疗比较敏感，但它最大的问题就是复发率高。好消息是患者在复发后，使用化疗依然可能再次被控制，但这时候，复发的风险就进一步增加了。不少患者会陷入“复发-治疗-应答-再复发”的循环里。
维持治疗
它通常是指肿瘤已经得到显著控制，甚至消失以后，继续使用一段时间的药物，用来杀灭残余癌细胞，降低复发风险。以往，卵巢癌的维持治疗效果不理想，很多患者最终还是会复发。
总而言之，卵巢癌最大的问题就是复发，二次复发，甚至多次复发。正因为如此，卵巢癌在所有妇科恶性肿瘤中5年生存率最低，只有39%（乳腺癌整体接近90%），而5年复发率最高，达到70%。
现在奥拉帕利针对的，就是刚开始化疗有效，后来复发，但再次被化疗控制住的患者。在第二次（甚至更多次）被化疗控制后，再使用奥拉帕利，能有效杀灭残余癌细胞，降低新一轮治疗后的复发风险。
说起来复杂，画个图就清楚了。
卵巢癌的治疗方案中终于有了第一个新靶向药物！
（三）
奥拉帕利在2014年已经在美国上市，而且多个临床试验都证实了它的疗效。
最主要的是一个代号为Study19的大型临床试验。它的结果发表了多篇顶尖论文，包括在《新英格兰医学杂志》上的文章。这项研究证实了奥拉帕利对铂敏感复发性卵巢癌的疗效。
参加临床试验的患者都是典型的卵巢癌患者，她们此前都至少完成了二线含铂化疗，无论第一次，还是第二次，她们的疾病都得到缓解，至少是部分缓解。第二次再次缓解后，没有特别好的办法，患者通常就只能干等，看是否会再次复发。
科学家就想回答一个问题：这个时候使用奥拉帕利，能不能给患者带来好处？
结果让人欣喜。相对安慰剂组，使用奥拉帕利做辅助治疗的患者无进展生存期延长了近2倍（8.4个月vs 4.8个月），疾病进展或死亡风险下降了65%！
在另一个相关试验中，患者如果携带特定的BRCA1/2基因突变，同时对化疗敏感，那么在维持期使用奥拉帕利，肿瘤进展的概率降低了70%！中位无进展生存率，安慰剂组是5.5个月，而奥拉帕利组长达19个月，延长了1年以上！
毫无疑问，奥拉帕利这类PARP抑制剂，是近30年来对卵巢癌患者最大的好消息。把它作为维持治疗加入现在的标准治疗方案，取得了突破性进展。
（四）
PARP抑制剂到底如何起效？又适合哪些患者呢？PARP抑制剂，顾名思义，是抑制PARP蛋白活性的靶向药物。PARP蛋白是细胞内负责修复DNA突变的一类主要蛋白，是守护我们细胞健康的保护神。因此，PARP抑制剂能够降低细胞修复DNA的能力，而它之所以对卵巢癌患者有效，是因为很多癌细胞比正常细胞更离不开PARP的功能。
为什么呢？因为很多的癌细胞由于基因突变，DNA修复能力已经减弱了。而减弱DNA修复能力对癌细胞来说是双刃剑。
一方面，它是优势，让癌细胞能更快地发生基因突变，进化得更快，更容易产生耐药性。
另一方面，它是劣势，因为这类癌细胞如果再没了PARP，就会导致彻底的DNA崩盘，会导致死亡。就像黑社会，一点混乱是优势，彻底混乱也会崩盘。因此，PARP抑制剂通过阻断肿瘤细胞DNA修复路径，用一种全新的机理杀死癌细胞。这个概念专业上叫做“合成致死”，也就是说由于基因A的缺陷，导致细胞对针对基因B的药物敏感。
相反，正常细胞即使遇到PARP抑制剂后，由于还有别的蛋白能维持DNA修复能力，所以仍能比较正常地活下来。
最著名的DNA修复缺陷癌症就是携带BRCA1/2基因突变的类型。值得一提的是，这次批准的卵巢癌适应症，并没有要求患者有BRCA1/2突变。主要是因为临床试验显示，用于卵巢癌辅助治疗的时候，没有BRCA1/2突变的患者也可能获益。
从理论上讲， PARP抑制剂不仅对卵巢癌有效，还有别的扩展空间，因为有DNA修复缺陷的肿瘤广泛存在，包括乳腺癌，前列腺癌、输卵管癌，肺癌、胰腺癌等。在临床试验中，奥拉帕利对携带BRCA突变的乳腺癌，前列腺癌都展现了良好的效果。
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