通常，人们把恶性肿瘤说成癌症，而癌症也被俗称为“绝症”。那么癌症真的只能让人束手无策吗？那可不一定，肿瘤界的“新星”——PD-1抑制剂或许能给一些癌患带来生存的希望。
一、PD-1的抗癌机制
2015年，首个PD-1抗癌药物nivolumab进入美国临床使用，而在今年它在中国大陆被批准上市，这是中国大陆首个，也是目前唯一获批上市的免疫肿瘤治疗新药。PD-1/PD-L1对肿瘤治疗的效果究竟如何？
PD-1（programmed death 1，程序化死亡分子）是免疫细胞T细胞表面的一种受体蛋白，它会与肿瘤细胞表面表达的一种蛋白PD－L1发生作用。而PD-L1，（programmed cell death-Ligand 1）又称细胞程式死亡-配体1。PD-L1蛋白正是PD-1的配体，与免疫系统的抑制有关，可以传导抑制性的信号。
T细胞是具有细胞免疫和免疫调节功能的细胞，它可以在人体感染外来病原体或罹患肿瘤时候，控制疾病保护机体。但是PD-L1一旦和PD-1结合，就会向T细胞传达一种负向调控信号，诱导T细胞进入静息状态而无法识别癌细胞。一旦机体的自身免疫反应被解除，那么癌细胞就可以放飞自我了。
这种疗法主要通过利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，并不是靠外来药物直接杀死癌细胞。
二、目前已上市的PD-1抑制剂
截止目前，已有5种PD-1抑制剂在欧美几十个国家、中国的港澳地区上市，包括2种PD-1抗体和3种PD-L1抗体。分别是：
Nivolumab（商品名Opdivo，简称O药）；
Pembrolizumab（商品名Keytruda，简称K药）；
Atezolizumab（商品名Tecentriq，简称T药）；
Avelumab（商品名Bavencio，简称B药）；
Durvalumab（商品名Imfinzi，简称I药）。
三、PD-1抑制剂的适应症
那么这五种药物可以对抗所有的肿瘤吗？
PD-1抑制剂已经被美国FDA正式批准用于：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度不稳定（MSI-H）的实体瘤。
此外，PD-1抑制剂在结直肠癌、食管癌、三阴性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤、恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤、胸腺癌等其他多种实体瘤中，显示出了初步的、鼓舞人心的疗效。
四、有哪些人群适用PD-1抑制剂
值得注意的是，并不是所有人都可以使用PD-1抑制剂，并且使用后的效果也因人而异。
FDA的批文里有一个重要的限制性定语：高度微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷（dMMR）。只有符合这个条件的病友，才有较高的概率从PD-1抗体中获益，也才是PD-1抗体比较适合的人群。
所以在使用PD-1抑制剂前需要做MSI检测，MSI阳性的病人，接受PD-1抗体治疗，有效率较高；而MSI阴性的病人，有效率很低。
五、PD-1抑制剂的效果如何
NEJM杂志曾报道过一项PD-1抗体O药用于早中期非小细胞肺癌手术前的新辅助治疗的小规模临床试验。在长时间随访后发现，20位接受了根治性手术治疗的病友，1年无疾病复发率为80%，18个月无疾病复发率为73%。1位病友术后由于发生车祸、脑外伤而去世（这个不能赖肿瘤）；1位病友术后2个月出现单发的脑转移，接受了局部放疗后，已经无病生存16个月，复查一切正常；1位病友术后出现了纵膈淋巴结复发，接受了同步放化疗，肿瘤缓解，疗效维持已经超过1年多；最后还有1位病友，术后1年出现了复发，复发转移后4个月，因为疾病去世。20位病友，1年半的无疾病复发率高达73%，总生存率高达95%。
近日，美国FDA已接受免疫疗法Keytruda的补充生物制剂许可申请，与培美曲塞和铂类化疗（卡铂或顺铂）联合用于转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。此次申请提交是基于3期临床试验KEYNOTE-189的总生存期和无进展生存期结果。该试验结果显示，与单独化疗相比，Keytruda联合培美曲塞和铂类化疗显著延长了晚期肺癌患者的总生存期和无进展生存期，将疾病进展或死亡风险降低近了50%。
(责任编辑：admin)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
