1.纳武单抗用于可切除非小细胞肺癌的辅助治疗
抗PD-1治疗可显著改善晚期非小细胞肺癌患者生存,但其对可切除非小细胞肺癌患者的疗效尚不清楚。
近日,研究人员在未接治疗的、可手术切除的早期NSCLC患者中(I, II, 或 IIIA期)考察了PD1抑制剂纳武单抗的治疗效果。患者在手术前4周,每2周接受3mg/Kg体重的纳武单抗治疗。研究的主要终点为治疗的安全性和可行性。研究同时评估了患者治疗后肿瘤的病理反应, PD-L1的表达,突变以及突变相关的新抗原特异性T细胞反应。
纳武单抗辅助治疗具有可接受的不良事件,不会导致手术推迟。21例手术患者,20例实现完全切除。20例切除肿瘤组织中有9例发生主要病理反应(45%)。治疗响应不依赖PD-L1的表达情况。肿瘤病理反应与肿瘤突变负担存在显著的相关性。9名接受PD-1治疗的患者中,8人出现肿瘤和外周血中T细胞克隆数目系统性增加。突变相关的、肿瘤特异性T细胞克隆在治疗后2-4周后在外周血中迅速扩展,部分克隆在纳武单抗治疗前未发现。
研究认为,对于可切除的早期非小细胞肺癌患者,接受纳武单抗辅助治疗的副作用小,不干扰手术,可使约50%的肿瘤组织出现主要病理反应。
2.纳武单抗联合易普利姆玛可改善高突变负担肺癌患者生存
在先前的I期临床中,纳武单抗联合易普利姆玛可有效改善非小细胞肺癌患者症状,降低肿瘤突变风险。近日研究人员开展III期临床研究验证纳武单抗联合易普利姆玛对高突变风险肺癌患者(每兆位≥10突变)无进展生存期的影响。
先前未经化疗的IV期或复发非小细胞肺癌患者参与研究。PD-L1表达至少1%的患者随机接受纳武单抗+易普利姆玛联合治疗、纳武单抗单药治疗或化疗。对于PD-L1表达少于1%的患者随机接受联合治疗、纳武单抗联合化疗或化疗。利用FoundationOne CDX法测定肿瘤突变负担。
研究发现,纳武单抗联合易普利姆玛相比于化疗可显著改善高突变负担患者无进展生存。联合治疗组1年无进展生存率为42.6%,化疗组仅为13.2%。联合治疗组中位无进展生存期为7.2个月,化疗组为5.5个月(进展及死亡风险比值比为0.58)。联合治疗后患者客观应答率为45.3%,化疗组为26.9%。各个亚组中,无论PD-L1的表达情况,联合治疗的收益均高于化疗组。联合治疗组3-4级不良事件率为31.2%,化疗组为36.1%。
研究认为,纳武单抗联合易普利姆玛的肿瘤免疫治疗可显著延长高突变负担非小细胞肺癌患者的无进展生存期,该研究结果支持纳武单抗联合易普利姆玛用于晚期非小细胞肺癌肺癌的一线治疗。
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