2025年1月14日,Sling Therapeutics生物制药公司公布了评估Linsitinib(林西替尼)治疗活动性、中度至重度甲状腺眼病的2/3期试验的顶线结果。分析显示，该药物符合该研究的主要终点，以150mg每日两次的剂量下，对甲状腺眼病患者实现了统计学上显著的眼球突出减少，并具有经验证的安全性。
甲状腺眼病是一种渐进性且威胁视力的罕见自身免疫性疾病，常见于患有葛瑞夫兹氏病和甲状腺功能亢进症的人，其原因是IGF-1R信号通路功能障碍导致眼后纤维组织生长。由于组织生长会导致疼痛、眼球突出和复视。目前的护理标准通常包括侵入性眼眶手术或一系列长期输液，具有潜在的不良事件，如听力损失、高血糖症或月经周期变化。
在美国获批的唯一甲状腺眼病治疗方法是Tepezza(teprotumumab-trbw)，这是一种通过静脉输注给药的单克隆抗体。另外，研究性单克隆抗体veligrotug也在活动性和慢性甲状腺眼病患者中完成了3期试验。
Linsitinib是一种口服小分子药物，可抑制胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)的活性。IGF-1R靶点的激活会导致甲状腺眼病中出现的炎症和眼球突出。据信，抑制IGF-1R可能有助于减少甲状腺眼病患者的眼眶炎症和相关组织损伤。据该公司的说法，Linsitinib是首个也是唯一一个在甲状腺眼病中确立统计学和临床意义的口服小分子疗法。
在随机、双盲、安慰剂对照的LIDS研究(NCT05276063)中，90名甲状腺眼病患者按1:1:1的比例随机分配接受linsitinib 150mg、linsitinib 75mg或安慰剂，每日两次。该试验在全球五个国家的35个地点进行。
主要终点是第24周对眼球突出有缓解的患者百分比，定义为眼球突出自起始减少至少2毫米。试验达到了主要终点，即150mg每天两次剂量具有统计学意义和临床意义。在第24周，每天两次服用150mg的Linsitinib组患者的眼球突出显著减轻、眼球突出缓解率为52%。
常见不良事件包括腹泻(20.7%)、头痛(20.7%)、恶心(20.7%)、疲劳(17.2%)、丙氨酸转氨酶升高(17.2%)、多汗症(13.8%)、天冬氨酸转氨酶升高(10.3%)和肌肉痉挛(10.3%)。研究期间未观察到与药物相关的听力障碍、QTc延长或月经周期变化；有1例高血糖报告，无需干预。
(责任编辑：编辑露露)
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