2024年10月，美国FDA批准Orlynvah（sulopenem etzadroxil & probenecid）用于治疗由指定微生物（大肠杆菌、肺炎克雷伯菌或奇异变形杆菌）引起的无并发症尿路感染（uUTIs）成年女性，这类患者没有或几乎没有可替代口服抗菌治疗方案。Orlynvah是FDA批准的首个口服培南类抗生素，也是过去二十年中第二款获得FDA批准的uUTI治疗药物。
FDA的批准主要基于两项关键3期临床试验SURE 1和REASSURE的结果。这两项试验分别评估Orlynvah与环丙沙星和Augmentin抗生素相较，用以治疗uUTI成人女性患者的安全性和疗效。SURE 1研究显示Orlynvah在对抗氟喹诺酮耐药性感染方面优于活性对照药物，而REASSURE研究则显示在对Augmentin敏感的人群中，Orlynvah与活性对照药物相比达非劣效性，且在统计学上具有显著优势。Orlynvah在SURE 1和REASSURE临床试验中均表现出良好的耐受性。
无并发症尿路感染（uUTIs）
女性尿路感染是女性常见的感染性疾病，女性每年尿路感染的发病率近10%，女性尿路感染也是肾脏病专科门诊就医的最常见病因。无并发症尿路感染（uUTIs） 是主要发生在女性身上的膀胱感染。高达 60% 的女性在其一生中会患有 uUTI。高达 40% 有 uUTI 病史的女性会复发感染。抗生素耐药性上升、患有合并症的人口老龄化以及现有口服治疗方案的安全性不佳，使抗生素的选择对治疗医生更具挑战性。
ORLYNVAH（舒洛培南和丙磺舒）片剂含有舒洛培南（一种青奈姆抗菌剂）和丙磺舒（一种肾小管转运抑制剂）的组合，适用于治疗由指定微生物大肠杆菌、肺炎克雷伯菌或奇异变形杆菌引起的 uUTI，适用于口服替代治疗选择有限或没有替代口服抗菌治疗的成年女性。
ORLYNVAH是一种粉红色的双层口服片剂，含有500毫克舒洛培南酯和500毫克丙磺舒，以及如下非活性成分：交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、乳糖一水合物、硬脂酸镁和微晶纤维素。
薄膜涂料含有胭脂红、卵磷脂聚乙烯醇、滑石粉、二氧化钛和黄原胶。
作用机制
Sulopenem etzadroxil（舒洛培南酯）是一种前药，口服后水解为活性药物Sulopenem（舒洛培南）。Sulopenem对革兰氏阳性和革兰氏阴性需氧和厌氧细菌具有体外活性舒洛培南的杀菌活性是由抑制细胞壁合成引起的，并通过以下途径介导舒洛培南与青霉素结合蛋白（PBPs）结合。在大肠杆菌中，舒洛培南酯显示出结合对PBPs的亲和力顺序为：PBP2>PBP1A>PBP1B>PBP4>PBP3>PBP5/6。
丙磺舒，一种肾小管抑制剂。丙磺舒抑制OAT3介导的舒洛培南的肾脏清除，导致舒洛培南血浆浓度升高。
Orlynvah 治疗患者最常见的不良反应 （≥2%） 为腹泻、恶心、外阴阴道真菌感染、头痛和呕吐。
使用限制
ORLYNVAH不适用于以下治疗：1）复杂性尿路感染 （cUTI） 或作为 cUTI 静脉抗菌治疗后的降级治疗。2）复杂性腹腔内感染 （cIAI） 或作为 cIAI 静脉抗菌治疗后的降级治疗。
(责任编辑：编辑露露)
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