Tzield（替利珠单抗）的成功上市，并非一蹴而就，而是历经二十余年基础研究、多次临床试验迭代、克服重重技术壁垒的成果，凝聚了全球免疫学家、内分泌专家的智慧，见证了自身免疫性疾病治疗药物研发的艰辛与突破。
一、基础研究起步：抗 CD3 抗体的探索（1990s-2000s 初）
1 型糖尿病的自身免疫机制于 20 世纪 90 年代被逐步阐明，研究发现 T 细胞是攻击胰岛 β 细胞的核心，CD3 作为 T 细胞活化关键靶点，成为药物研发热点。1990 年代末，美国芝加哥大学 Jeffrey A. Bluestone 团队率先研发鼠源性抗 CD3 抗体 OKT3，虽能抑制 T 细胞活性，但易引发严重细胞因子释放综合征（CRS），且鼠源性抗体易产生免疫排斥，疗效受限。
为解决这一难题，团队对 OKT3 进行人源化改造与 Fc 段修饰：将鼠源抗体骨架替换为人源化 IgG1κ 型，降低免疫原性；修饰 Fc 段第 234、235 位氨基酸，去除 Fc 受体结合能力，避免过度激活免疫细胞引发 CRS，最终获得 hOKT3γ1（Ala-Ala），即替利珠单抗前身。2000 年，该成果发表于《Cellular Immunology》，为后续临床研发奠定基础。
二、临床试验波折：从失败到精准定位（2000s-2020s）
2000 年代初，替利珠单抗启动多项 II 期临床试验，聚焦新诊断 3 期 1 型糖尿病患者，结果显示虽能延缓 C 肽水平下降，但未达到预设疗效终点，研发一度陷入停滞。后续研究发现，3 期患者胰岛 β 细胞已大量凋亡，干预窗口期过晚，疗效有限TZIELDHCP。
研发团队调整策略，将适应症聚焦2 期 1 型糖尿病高危人群（自身抗体阳性、血糖异常、无症状），启动关键 III 期 TN-10 研究Sanofi。2021 年，TN-10 研究结果公布：Tzield 显著延缓 2 期进展至 3 期，中位进展时间翻倍，风险降低 59%，达到主要疗效终点TZIELDHCP。这一结果扭转研发颓势，为上市申请提供核心支撑TZIELDHCP。
三、全球获批与中国落地：里程碑时刻（2022-2025）
2022 年 11 月，Tzield 获美国 FDA加速批准，成为全球首款延缓 1 型糖尿病进展的药物，商品名 TzieldTZIELDHCP。2023-2024 年，相继在欧盟、加拿大、日本获批European Medicines Agency。2025 年 9 月，Tzield 正式获得中国国家药品监督管理局批准，商品名特瑞可 ®，为中国 8 岁及以上 2 期 1 型糖尿病患者带来首个病因治疗选择赛诺菲中国。
从基础研究到全球上市，Tzield 历经 20 余年，克服了免疫原性、严重不良反应、适应症定位三大核心难题，其研发成功不仅为 1 型糖尿病提供新方案，更为类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的药物研发提供了重要借鉴。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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