晚期尿路上皮癌（la/mUC）传统一线标准治疗为铂类联合化疗，但约 50% 患者因年龄、肾功能不全、合并症等无法耐受顺铂化疗，且化疗疗效有限，中位 OS 仅 14-16 个月。2023 年 12 月，FDA 完全批准Padcev（恩福妥单抗）联合帕博利珠单抗（K 药） 作为一线治疗方案，用于不适顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，标志着尿路上皮癌一线治疗正式进入 “ADC + 免疫” 新时代U.S. Food and Drug Administration。
该联合方案的获批基于 III 期 EV-302（KEYNOTE-B15）研究的突破性数据，这是一项全球多中心、随机对照、双盲试验，纳入 886 例既往未接受过全身治疗的晚期尿路上皮癌患者，其中 442 例接受 Padcev + 帕博利珠单抗治疗，444 例接受传统铂类联合化疗（吉西他滨 + 顺铂 / 卡铂）PADCEV®。研究达到双重主要终点（OS 和 PFS），疗效数据惊艳：中位 OS 达 31.5 个月，化疗组仅为 16.1 个月，死亡风险降低 53%（HR=0.47）；中位 PFS 达 12.5 个月，化疗组仅为 6.3 个月，疾病进展风险降低 55%（HR=0.45）PADCEV®。
次要终点数据同样显著，联合方案 ORR 达 68%，化疗组仅为 44%；其中完全缓解率（CR）达 30%，化疗组仅为 15%；中位缓解持续时间（DoR）达 22.3 个月，化疗组仅为 7 个月，意味着联合治疗起效更快、缓解更持久、深度缓解比例更高PADCEV®。亚组分析显示，无论患者年龄、性别、PD-L1 表达水平、Nectin-4 表达状态，联合方案均一致获益，尤其在老年、肾功能不全等不耐受顺铂的患者中，疗效优势更突出PADCEV®。
Padcev 与帕博利珠单抗的协同机制是疗效翻倍的核心原因Pfizer。Padcev 通过精准靶向 Nectin-4 杀伤肿瘤细胞，释放肿瘤抗原，同时调节肿瘤微环境，降低免疫抑制因子表达，增强免疫细胞活性；帕博利珠单抗通过阻断 PD-1/PD-L1 通路，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，激活 T 细胞杀伤肿瘤。两者协同互补：ADC 直接杀伤肿瘤、释放抗原，免疫治疗清除残留病灶、预防复发，形成 “靶向杀伤 + 免疫清除” 的双重抗癌效应，大幅提升治疗深度与持久性Pfizer。
安全性方面，联合方案不良反应可管理，未出现新的安全信号U.S. Food and Drug Administration。常见不良反应包括疲劳、周围神经病变、皮肤反应、腹泻、恶心、贫血、中性粒细胞减少等，多为 1-2 级；3 级及以上不良反应发生率与化疗组相当，但严重程度更低，患者耐受性更好。需重点监测皮肤反应、周围神经病变和输液反应，及时干预可避免严重并发症。
Padcev 联合帕博利珠单抗一线治疗的获批，彻底改写了晚期尿路上皮癌的治疗格局，为不耐受顺铂的患者提供了高效、低毒、持久获益的全新选择。目前，该方案已被 NCCN 指南列为1 类优先推荐一线治疗方案，成为晚期尿路上皮癌治疗的新标准PADCEV®。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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