酶替代疗法（ERT）是目前亨特综合征治疗的主流手段，自首款ERT药物上市以来，已为患者带来了一定的治疗获益，但始终存在无法突破血脑屏障、无法改善神经系统症状的局限。Avlayah（tividenofusp alfa-eknm）作为新一代酶替代疗法，凭借其创新的技术设计，与传统ERT药物形成了鲜明对比，在治疗效果、适用范围、作用机制等方面展现出显著优势，引领亨特综合征治疗进入全新升级阶段。
在作用机制上，传统ERT药物（如武田的Elaprase）通过甘露糖-6-磷酸受体（M6PR）介导的细胞摄取机制发挥作用，能够有效进入外周组织细胞，分解累积的GAGs，从而改善肝脏、心脏、骨骼等外周器官的症状。但由于血脑屏障的阻挡，传统ERT药物无法有效进入大脑组织，无法清除大脑内累积的GAGs，因此无法改善患者的认知障碍、行为异常、运动功能衰退等神经系统症状，这也是传统ERT疗法的最大局限。
Avlayah则突破了这一局限，其核心创新在于融合了Denali Therapeutics的TV平台。该平台通过工程化Fc结构域，使药物获得与血脑屏障上高表达的转铁蛋白受体（TfR）结合的能力，利用受体介导的转胞吞机制实现跨屏障递送。这种设计不仅保留了传统ERT药物通过M6PR介导的外周组织摄取能力，还新增了TfR介导的中枢递送能力，实现了“脑-体双效”的治疗效果，既能改善外周症状，又能保护神经系统功能。
在治疗效果上，两者的差异更为明显。传统ERT药物仅能缓解外周器官症状，无法阻止神经系统损伤的进展，患者的认知功能、行为能力依然会逐步衰退，最终丧失生活自理能力。而Avlayah的临床试验数据显示，治疗24周后，患者脑脊液HS水平平均降低91%，93%的患者达到正常范围，神经功能保持稳定或显著改善，外周指标也同步提升，生活质量得到全面改善。这种“全身+中枢”的双重获益，是传统ERT药物无法实现的。
在适用人群上，传统ERT药物适用于亨特综合征的整体治疗，但由于无法改善神经系统症状，对于已经出现严重神经功能障碍的患者，治疗价值有限。Avlayah的适应症明确为治疗亨特综合征的神经系统症状，适用于体重≥5kg、在出现严重神经功能损害之前的无症状或有症状的儿科患者，能够在疾病早期干预神经系统损伤，阻止病情进展，为患者争取更好的预后。此外，Avlayah不建议与其他ERT药物联用，避免药物叠加带来的不良反应风险。
在安全性方面，两者的不良反应类型相似，最常见的均为输注相关反应，但Avlayah通过输注前预处理、剂量递增等方式，能够有效降低不良反应的发生率和严重程度，整体耐受性良好。与传统ERT药物相比，Avlayah未出现新的严重不良反应，安全性更具保障。
总体而言，Avlayah并非对传统ERT药物的替代，而是一种升级和补充。它打破了传统ERT药物的治疗局限，填补了中枢神经系统治疗的空白，为亨特综合征患者提供了更全面、更有效的治疗选择，引领该疾病的治疗从“缓解外周症状”向“全面保护器官功能”升级。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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