单一药物治疗往往难以满足癌症患者的长期生存需求，联合治疗已成为癌症治疗的发展趋势。Zepzelca（芦比替定）凭借独特的作用机制，正与免疫治疗、靶向治疗等新兴疗法开展联合探索，以期进一步提升小细胞肺癌的治疗效果。
芦比替定与免疫检查点抑制剂的联合是目前研究的热点方向。两者作用机制具有协同性：芦比替定通过损伤肿瘤细胞 DNA，引发免疫原性细胞死亡，释放肿瘤抗原，增强肿瘤的免疫原性；而免疫检查点抑制剂（如 PD-1/PD-L1 抑制剂）可解除肿瘤对免疫系统的抑制，激活 T 细胞等免疫细胞攻击肿瘤细胞。2023 年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会公布的一项 Ⅰb/Ⅱ 期临床试验结果显示，芦比替定联合帕博利珠单抗（PD-1 抑制剂）治疗复发小细胞肺癌患者，客观缓解率（ORR）达 43.5%，中位无进展生存期（PFS）5.2 个月，中位总生存期（OS）11.6 个月，较芦比替定单药治疗（ORR 35.2%、OS 9.3 个月）显著提升，且 3-4 级不良反应发生率未明显增加（主要为免疫相关肺炎、中性粒细胞减少）。目前，该联合方案的 Ⅲ 期临床试验正在开展，若结果积极，有望成为复发小细胞肺癌的新标准治疗方案。
芦比替定与靶向药物的联合探索也在逐步推进。小细胞肺癌虽缺乏明确的驱动基因突变，但部分患者存在 MYC 扩增、FGFR 通路异常等靶点。临床前研究显示，芦比替定与 FGFR 抑制剂联合可增强对 FGFR 异常小细胞肺癌细胞的杀伤作用，抑制肿瘤细胞增殖；与 MYC 抑制剂联合则可进一步抑制肿瘤细胞的 DNA 修复能力，提高芦比替定的疗效。目前，相关 Ⅰ 期临床试验已启动，初步结果显示联合方案具有良好的安全性，且在部分患者中观察到肿瘤缩小，为后续研究奠定了基础。
此外，芦比替定与其他化疗药物的联合也在探索中。例如，芦比替定联合依托泊苷治疗一线治疗失败的小细胞肺癌患者，在早期临床研究中展现出 ORR 40%、中位 OS 10.2 个月的疗效，且骨髓抑制等不良反应可通过剂量调整控制。未来，随着联合治疗研究的深入，芦比替定有望在小细胞肺癌的一线、二线甚至后线治疗中发挥更重要的作用，为患者带来更长的生存获益。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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