2026年3月25日，Denali Therapeutics Inc.宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）通过加速批准程序，正式批准Avlayah（tividenofusp alfa-eknm）上市，用于治疗亨特综合征（粘多糖贮积症II型，MPS II）相关的神经系统损伤。这一里程碑式的批准，不仅为亨特综合征患者带来了全新的治疗选择，更标志着该疾病治疗领域在中枢神经系统干预方面迈出了历史性的一步，破解了困扰临床数十年的“外周有效、中枢无效”的治疗困境。
亨特综合征是一种罕见的X连锁遗传代谢病，由艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）缺乏引起。这种酶的缺失会导致糖胺聚糖（GAGs）在全身组织及中枢神经系统中逐渐累积，引发多系统进行性损害，其中神经系统受累最为棘手。患者往往会逐步出现认知下降、行为改变、听力损失以及运动能力减退，严重时会丧失语言与行走能力，最终在青少年期因并发症离世。在此之前，传统的酶替代疗法虽能缓解肝脏、心脏等外周器官的症状，却因无法穿越血脑屏障，难以清除大脑内累积的GAGs，无法阻止神经系统损伤的进展。
Avlayah的核心突破在于其创新的药物设计，它属于酶替代疗法，由IDS酶与Denali Therapeutics专有的TransportVehicle（TV）平台融合而成。该平台通过结合转铁蛋白受体（TfR），利用受体介导的跨血脑屏障转运机制，成功将治疗性酶递送至外周组织及中枢神经系统，从根本上解决了传统酶替代疗法难以进入大脑的难题。这一设计实现了“脑-体双效”的治疗效果，既能改善外周器官症状，又能直接作用于神经系统的病理过程，为患者带来全面的治疗获益。
此次FDA的加速批准基于一项I/II期临床试验的关键生物标志物数据。研究结果显示，在治疗24周后，患者脑脊液硫酸乙酰肝素（CSF HS）水平较基线下降91%，93%的患者在第24周达到非MPS II人群的正常范围，充分证实了Avlayah穿透血脑屏障、清除中枢毒性GAGs的有效性。此外，该药物的安全性良好，最常见的不良反应为输注相关反应，经预处理与剂量调整可有效控制。目前，全球II/III期COMPASS研究正在开展，旨在进一步验证其临床获益，为全球监管申报提供确证性数据。
Avlayah的获批，不仅为亨特综合征患者带来了新的希望，也为罕见病治疗领域提供了新的技术路径。它的成功上市，证明了血脑屏障递送技术在临床应用中的可行性，将推动更多针对中枢神经系统受累的罕见病治疗药物的研发，为更多困境中的患者点亮生命之光。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)198 9653 1862 / (086)189 2841 1962
