AQNEURSA 关键 III 期临床试验解读

       一款孤儿药能够顺利拿到 FDA 批准，核心依托高质量的关键性临床试验，AQNEURSA（levacetylleucine，左乙酰亮氨酸）针对尼曼 - 匹克 C 型病的核心试验，是罕见病交叉试验设计的典型范例，其数据也是支撑临床应用的核心依据。

       这项全球多中心 III 期研究（NCT05163288）采用随机、双盲、安慰剂对照、两阶段交叉设计，一共入组 60 名 4 岁及以上、确诊 NPC 的患者，受试者基线 SARA 评分处于 7~34 分区间，代表存在轻至重度共济失调。受试者允许稳定使用麦格司他，排除同时参与其他试验性治疗的人群。入组后 1:1 分组，第一阶段 12 周分别接受 AQNEURSA 或者安慰剂，洗脱切换后进入第二个 12 周周期，接受相反干预方案。≥13 岁患者每日目标剂量 4g，分早、中、晚分次服用，低龄儿童根据体重调整剂量，药物剂型为口服混悬颗粒，方便儿童吞咽使用European M...。

       研究主要终点为 SARA 共济失调量表总分变化，SARA 量表总分 0~40 分，分数越低代表共济失调越轻，分数下降意味着症状好转。结果显示，药物治疗周期平均 SARA 评分下降约 2 分，安慰剂周期仅下降 0.6 分，组间差异具备统计学意义。非常有提示意义的现象是，当患者从 AQNEURSA 转为安慰剂阶段，共济失调评分回升，神经功能出现倒退，反向印证药物的治疗效应是药物依赖性的，持续给药才能维持获益，中断治疗后改善效果会逐步消失European M...。

       次要终点同时评估患者日常功能，涵盖行走、平衡、精细手部动作、言语清晰度、吞咽能力等生活自理相关项目。很多家属最直观的感受是，患者步态稳定性提升，跌倒频次下降，拿取小件物品、自主进食等动作完成度变好，交流清晰度改善，这些功能获益，对于罕见病家庭而言意义重大，直接减轻照护负担。

       安全性数据同样来自这项试验，平均用药时长接近 86 天。NPC 人群最常见不良反应为上呼吸道感染、腹痛、吞咽困难、呕吐，发生率高于安慰剂组，但大多程度轻微。试验全程没有发生明确和药物相关的严重不良事件，仅有个别患者出现玫瑰痤疮加重、血小板降低等情况，经评估后无需停药，其中血小板减少病例大多和长期联用麦格司他存在关联，需要区分是基础疾病、合并用药还是受试药物带来的影响aqneursahc...。

       这项试验也存在罕见病研究固有的局限：样本总量偏小，随访周期只有 12 周，长期五年、十年的疾病进展影响数据还在持续收集。交叉设计的优势是每名患者都可以作为自身对照，减少个体差异干扰，适合病例稀少的 NPC；但它无法回答长期持续用药是否能够延长生存期，这需要后续真实世界登记研究补充。

       综合来看，该试验证实 AQNEURSA 可以在 12 周周期内稳定改善 NPC 的神经共济失调表现，安全性可控，为临床医师、患者家庭提供循证依据。但它不是治愈方案，临床决策依然要结合患者年龄、体重、合并用药、吞咽情况、康复计划综合判断，持续随访评估，动态调整治疗目标。

 

(责任编辑：编辑D)