对于 MPS IIIA 患者而言，漫长的等待中，UX111（rebisufligene etisparvovec）的临床试验数据无疑是最振奋人心的消息Ultragenyx。这款由 Ultragenyx 公司研发的 AAV9 基因疗法，通过全球多中心关键临床试验，证实了其在改善神经功能、降低病理标志物、延长生存期方面的显著疗效，且安全性可控，为 MPS IIIA 这一 “绝症” 带来了治愈的曙光。
MPS IIIA 作为罕见的神经退行性疾病，患儿确诊后往往面临 “无药可医” 的绝境，自然状态下会出现认知快速衰退、语言丧失、运动障碍，多数患者活不过青春期Ultragenyx。此前，全球范围内无任何获批治疗药物，仅能通过对症治疗缓解疼痛、控制行为异常，无法阻止病程进展Ultragenyx。UX111 的临床试验，正是针对这一未被满足的巨大医疗需求展开，旨在验证其 “一次性输注、根治疾病” 的潜力。
UX111 的核心临床试验为Transpher A 研究，这是一项全球多中心、开放标签、单臂关键 III 期试验，在 3 个国家的 5 个中心开展，共入组 28 名 MPS IIIA 患儿，其中高剂量组（3×10¹³ vg/kg）22 名，17 名纳入改良意向治疗组（mITT）Ultragenyx。所有患儿均接受一次性静脉输注 UX111，随后进行至少 5 年的长期随访，重点评估脑脊液（CSF）HS 水平、神经发育功能、安全性三大核心终点指标Ultragenyx。
临床试验数据显示，UX111 的疗效呈现快速、显著、持久的特点，突破了传统治疗的瓶颈。在病理标志物改善方面，高剂量组所有患儿治疗后 1 个月内，脑脊液 HS 水平即出现显著且持续下降，且这种下降不受患儿年龄、疾病进展阶段影响，表明 UX111 可快速清除脑内堆积的 HS，阻断病理损伤Ultragenyx。
在神经发育功能改善方面，与未接受治疗的 MPS IIIA 患者自然病程数据相比，UX111 治疗后患儿在认知、接受性沟通、表达性沟通三大核心领域的 Bayley-III 发育评分均有统计学意义的显著提升Ultragenyx。其中，改良意向治疗组（入组时年龄≤2 岁或认知发育商 > 60）患儿改善尤为突出，部分患儿治疗后认知、语言能力逐步追赶同龄正常儿童，运动功能也持续改善，实现了从 “发育衰退” 到 “正常发育” 的逆转Ultragenyx。
在安全性方面，UX111 在所有剂量组中耐受性良好，无严重治疗相关不良事件发生Ultragenyx。最常见的不良反应为轻度肝酶升高，无需特殊治疗即可自行缓解或通过常规干预控制，无肝衰竭、严重免疫反应等致命风险，充分证实了 UX111 的临床安全性，为其后续临床应用奠定了基础Ultragenyx。
基于这些突破性的临床试验数据，UX111 获得了全球监管机构的高度认可，先后获得美国 FDA RMAT、快速通道、孤儿药资格及欧盟 PRIME、孤儿药资格Ultragenyx。2026 年 4 月，FDA 正式受理其生物制品许可申请，预计 9 月作出审批决定，若获批将成为全球首款治疗 MPS IIIA 的药物，彻底改写该疾病的治疗史。
UX111 的临床试验成功，不仅是 MPS IIIA 患者的新生，更是罕见病基因治疗领域的重要里程碑Ultragenyx。它证实了 AAV9 基因疗法在中枢神经系统罕见病治疗中的可行性和有效性，为其他溶酶体贮积症、神经退行性罕见病的研发提供了宝贵的临床经验，推动罕见病治疗从 “对症” 走向 “根治”，让更多罕见病患者看到希望。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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