在罕见病领域，黏多糖贮积症 IIIA 型（MPS IIIA，又称 Sanfilippo 综合征 A 型）始终是困扰医学界的难题。这是一种致命的常染色体隐性遗传溶酶体贮积病，全球患者仅 3000-5000 人，中位生存期约 15 年，目前尚无获批的根治药物Ultragenyx。UX111（rebisufligene etisparvovec，曾用名 ABO-102）作为一款创新 AAV9 基因疗法，为这一绝症带来了治愈的希望，成为罕见病基因治疗领域的里程碑式突破Ultragenyx。
MPS IIIA 的发病根源在于SGSH 基因双等位致病突变，导致体内磺酰胺酶（SGSH）缺乏，无法正常分解糖胺聚糖中的硫酸乙酰肝素（HS）Ultragenyx。HS 在大脑及全身细胞内异常堆积，会引发快速且严重的神经退行性病变，患儿通常在婴幼儿期发病，表现为全面发育迟缓、认知与语言能力进行性衰退、行为异常，最终因多器官衰竭死亡Ultragenyx。传统治疗仅能缓解部分症状，无法阻断病程进展，患者家庭面临巨大的医疗和心理压力。
UX111 的核心治疗逻辑是从基因根源纠正缺陷。它采用自互补 AAV9 病毒载体，通过一次性静脉输注方式，将正常功能的 SGSH 基因精准递送至患者中枢神经系统及外周器官细胞内Ultragenyx。进入细胞后，载体释放正常 SGSH 基因，指导细胞合成有活性的磺酰胺酶，这些酶可分泌至组织液，被周围神经元等细胞摄取，从而恢复 HS 的分解代谢功能，清除细胞内堆积的 HS，保护神经元免受损伤，从源头阻止神经退行性病变进展。
这款疗法的突破性不仅在于作用机制，更在于临床价值。其关键 III 期 Transpher A 研究数据显示，高剂量组患者治疗后 1 个月内，脑脊液（CSF）中 HS 水平即显著且持续下降，与未治疗患者的自然病程相比，认知、接受性沟通及表达性沟通能力的 Bayley-III 评分均有统计学意义的显著改善Ultragenyx。安全性方面，UX111 耐受性良好，最常见不良反应为轻度可控的肝酶升高，无严重不良事件发生Ultragenyx。
基于优异的临床数据，UX111 已获得美国 FDA 再生医学先进疗法（RMAT）、快速通道、罕见儿科疾病及孤儿药资格，欧盟也授予其 PRIME 和孤儿药资格Ultragenyx。2026 年 4 月，FDA 受理其生物制品许可申请（BLA），预计 9 月作出审批决定，若获批将成为全球首款治疗 MPS IIIA 的药物。
作为罕见病基因治疗的标杆，UX111 的研发不仅为 MPS IIIA 患者带来新生希望，更验证了 AAV 载体在中枢神经系统罕见病治疗中的潜力，为其他溶酶体贮积症、神经退行性罕见病的基因治疗研发提供了重要参考。随着审批推进，这款 “一次性治愈” 的疗法，有望改写 MPS IIIA 的治疗史，让罕见病不再是 “不治之症”。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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