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NUEDEXTA 临床应用局限与未满足临床需求,下一代药物研发方向

        2026-08-07 16:31              


        作为首款 FDA 批准的假性延髓情绪治疗药物,NUEDEXTA 改写 PBA 的治疗局面,但它并不是完美的治疗方案,临床实践中存在不少局限,也推动行业继续开发新一代治疗手段,解决现存未被满足的医疗缺口。

        首要局限来自复方当中奎尼丁带来的安全包袱。为抑制 CYP2D6 酶,制剂必须加入奎尼丁,而奎尼丁本身存在 QT 间期延长、药物相互作用多的短板,限制很多心脏基础疾病患者使用。不少 PBA 患者为中老年脑卒中、痴呆人群,常常合并心血管问题,这部分人群就无法选用 NUEDEXTA,造成临床上有治疗需求,但无药可用的困境。同时大量常用药物经由 CYP2D6 代谢,联用限制多,给共病多的老年患者带来复杂用药管理压力。

        其次属于对症治疗,不能逆转原发病。PBA 根源是大脑器质性损伤,药物只能降低失控哭笑发作频率与严重程度,不能修复受损脑区。如果原发神经疾病持续进展,即便坚持服药,症状也可能反复波动。个体疗效差异大,一部分患者改善有限,无法实现满意控制,尚无可靠的标志物预判哪些患者会对药物响应良好。

        另外,NUEDEXTA 尚未在中国内地获批上市,国内患者获取渠道受限,国内缺少本土大样本临床数据,国内医生实际用药经验相对有限。同时它的获批适应症限定 PBA,其他神经疾病伴随的易怒、情绪不稳,并没有获批,部分小样本研究尝试拓展适应症,但临床试验结果并不统一,不能超适应症随意推广使用,例如亨廷顿病相关易怒症状,现有研究没有证实明确获益,不推荐常规使用 NUEDEXTA 干预。

        针对上述短板,氘代修饰右美沙芬的 AVP‑786 进入研发视野,通过分子氘代改造,右美沙芬自身代谢稳定性提升,可以大幅降低所需奎尼丁剂量,有望减少奎尼丁相关毒副作用,目标改善安全短板,探索痴呆相关激越、PBA 的治疗,但仍处在临床开发阶段,距离正式上市还有距离。未来 PBA 领域,一方面需要优化现有用药的风险管控,另一方面期待安全性更优的新型分子,进一步满足广大脑损伤后情绪脱抑制患者的临床需求。

 


(责任编辑:编辑D)



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