NUEDEXTA 中的硫酸奎尼丁是 CYP2D6 强抑制剂,同时本身具备心脏电生理作用,会和大量临床常用药物发生相互作用,轻则造成药效下降,重则诱发严重毒性反应,所以开始治疗前,务必把正在服用全部处方药、非处方药、保健品全部告知医生,避免危险联合用药方案。

第一类为严禁联合使用的药物:单胺氧化酶抑制剂,前文已经提到,间隔周期必须满 14 天;还有硫利达嗪、匹莫齐特,该类药物既延长 QT 间期,又依靠 CYP2D6 代谢,联合使用心律失常风险急剧升高;奎宁、甲氟喹等奎尼丁同类产品,不可同时服用,避免奎尼丁蓄积中毒。
第二类需要严密监测,谨慎联用的药物。SSRI、SNRI、三环类抗抑郁药,临床很多 PBA 患者同时伴随抑郁情绪,经常会使用抗抑郁药物,一起使用会提升血清素综合征发生概率,医生会权衡利弊,从小剂量起步,密切观察有无躁动、震颤、出汗等预警信号。地高辛也是重点,奎尼丁可以提升地高辛血药浓度,容易出现地高辛中毒,如果必须合用,需要监测地高辛血药水平,酌情下调地高辛剂量。
第三类 CYP2D6 底物类药物,包含可待因、部分 β 受体阻滞剂、部分抗精神病药、三环类药物。CYP2D6 被奎尼丁抑制之后,可待因向吗啡转化受阻,镇痛效果减弱;其他底物类药物代谢清除变慢,体内浓度升高,毒副作用概率上升。临床遇到这类情况,需要对合并用药进行剂量下调,或者更换其他不经过 CYP2D6 代谢的替代药物。
另外,其他可以延长 QT 间期的药物,例如部分抗生素、抗心律失常药物,即便不经过 CYP2D6 代谢,和 NUEDEXTA 合用,也会叠加 QT 延长风险,需要评估心电图、电解质状态。CYP3A4 抑制剂同样会间接升高奎尼丁暴露,增加心脏不良反应风险。
对于患者而言,不要自己新增任何药物,包括中草药、膳食补充剂。复诊时主动梳理自己的用药清单。一旦在多种药物联用后,出现心慌、浑身抖动、发烧、意识异常,要立刻就医。充分管理药物相互作用,是安全使用 NUEDEXTA 必不可少的一环。
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