长期以来，IgA 肾病、FSGS 等原发性肾小球疾病的治疗高度依赖免疫抑制疗法（激素、免疫抑制剂），通过抑制免疫系统减轻肾脏炎症损伤，但此类疗法副作用显著、复发率高、适用人群有限，成为肾病治疗的瓶颈。随着对肾病发病机制的深入研究，非免疫抑制靶向治疗成为新方向，2023 年获批的 Filspari（sparsentan）正是这一方向的标杆药物，作为全球首个非免疫抑制治疗 IgA 肾病的靶向药物，无需联用激素，通过双靶点阻断肾脏损伤通路，为肾病治疗提供全新思路。
一、免疫抑制疗法的致命缺陷：疗效与副作用的两难
免疫抑制疗法是传统肾病治疗的核心，通过抑制异常免疫反应，减轻肾脏炎症与损伤，但存在四大无法解决的缺陷：
副作用严重：激素长期使用导致肥胖、糖尿病、骨质疏松、消化道溃疡、免疫力低下；免疫抑制剂（环磷酰胺、他克莫司）损伤肝肾功能、抑制骨髓、增加感染与肿瘤风险，严重影响患者生活质量与生存期。
复发率高：免疫抑制疗法仅能暂时抑制炎症，无法从根源阻断肾脏损伤通路，停药后易复发，复发后病情更严重，治疗难度更大。
适用人群有限：合并糖尿病、高血压、感染、骨质疏松的患者，无法耐受免疫抑制疗法；儿童、老年患者使用风险更高，易出现严重不良反应。
疗效不稳定：仅对部分患者有效，约 30%-40% 患者表现为激素抵抗或依赖，治疗无效，病情持续进展。
二、Filspari：非免疫抑制靶向治疗，精准阻断损伤通路
Filspari 跳出 “抑制免疫系统” 的传统思维，聚焦肾脏损伤的非免疫通路—— 血管紧张素 II 与内皮素通路，通过双靶点拮抗，直接阻断肾脏损伤进程，无需抑制免疫系统，从根源上避免激素副作用European Medicines Agency：
作用机制：肾脏损伤中，血管紧张素 II 升高肾小球内压，损伤滤过膜；内皮素 - 1 加剧炎症与纤维化，加速肾脏硬化。Filspari 同时阻断两大受体，降低蛋白尿、减轻肾小球损伤、抑制纤维化，全程不干预免疫系统，无感染、骨髓抑制等风险European Medicines Agency。
临床疗效：PROTECT 研究证实，Filspari 单药治疗 IgA 肾病，36 周蛋白尿降幅 49.8%，31% 患者完全缓解，疗效远超激素 + 沙坦类联合方案，且无激素相关副作用。DUPLEX 研究显示，Filspari 治疗 FSGS，108 周蛋白尿降幅 46%，有效率高于传统免疫抑制疗法。
适用人群广：适用于激素不耐受、免疫抑制剂无效、合并感染 / 糖尿病 / 骨质疏松的患者，以及儿童、老年患者，填补免疫抑制疗法的适用空白。
三、非免疫抑制疗法：肾病治疗的未来趋势
Filspari 的成功获批，标志着肾病治疗进入非免疫抑制靶向治疗新时代，这一疗法具有三大核心优势，成为未来肾病治疗的主流方向：
安全性更高：不抑制免疫系统，无感染、骨髓抑制、骨质疏松等副作用，患者耐受性好，可长期用药，提高生活质量European Medicines Agency。
疗效更稳定：直接阻断肾脏损伤的核心通路，从根源上控制病情，复发率低，长期疗效优于免疫抑制疗法。
精准化治疗：针对不同肾病的特异性损伤通路，开发靶向药物，实现 “一病一药、精准治疗”，避免盲目使用激素与免疫抑制剂。
除 Filspari 外，目前全球多款非免疫抑制靶向药物处于临床研究阶段，如 SGLT2 抑制剂、内皮素受体拮抗剂等，未来将形成 “非免疫抑制疗法为主、免疫抑制疗法为辅” 的肾病治疗新格局。
四、Filspari 临床应用案例：摆脱激素，重获健康
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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