IgA 肾病与 FSGS 作为难治性肾病，长期以来面临治疗手段匮乏、患者预后差的困境，无数科研人员致力于研发安全、有效、精准的靶向药物，打破治疗僵局。Filspari（sparsentan）从靶点发现、药物研发、临床试验到全球获批上市，历经十余年潜心研究，凭借突破性的双靶点作用机制、扎实的临床数据，成为肾病治疗领域的里程碑式药物，其研发历程堪称 “十年磨一剑” 的典范。
一、靶点发现：洞察肾病核心损伤通路，锁定双靶点
2000 年初，科研人员通过大量基础研究发现，IgA 肾病、FSGS 患者肾脏组织中，血管紧张素 II 与内皮素 - 1 水平显著升高，且两者协同作用，共同推动肾脏炎症、纤维化与功能衰退：
血管紧张素 II：激活 RAS 通路，升高肾小球内压，损伤滤过膜，导致蛋白尿。
内皮素 - 1：激活 ETA 受体，加剧肾脏系膜细胞增殖、炎症反应与纤维化，加速肾小球硬化European Medicines Agency。
科研人员意识到，同时阻断两大受体，可从根源上抑制肾脏损伤，实现强效护肾效果，由此确立 “双受体拮抗” 的研发方向，为 Filspari 的诞生奠定理论基础。
二、药物研发：分子设计突破，打造双靶点单一分子
确定双靶点后，研发团队面临核心难题：如何将内皮素受体拮抗剂与血管紧张素 II 受体拮抗剂的药效团融合于单一分子，实现口服、高效、低副作用的目标。
历经 5 年分子设计、合成、筛选，研发团队成功开发出sparsentan，一款全球首创的双重内皮素 - 血管紧张素 II 受体拮抗剂（DEARA）。临床前研究证实，sparsentan 可高选择性阻断 AT1 与 ETA 受体，口服生物利用度高，半衰期长，每日 1 次即可维持有效血药浓度，且无明显肝毒性、肾毒性，安全性良好，具备进入临床试验的条件。
三、临床试验：III 期数据惊艳，奠定获批基础
2015 年起，sparsentan 启动全球多中心临床试验，分为 **IgA 肾病（PROTECT）与FSGS（DUPLEX）** 两大核心项目，累计纳入超 700 例患者，历经 8 年随访，数据惊艳全球肾病领域：
PROTECT 研究（IgA 肾病）：2015-2023 年，纳入 404 例经标准治疗无效的 IgA 肾病患者，对比 sparsentan 与厄贝沙坦。结果显示，治疗 36 周，sparsentan 组蛋白尿降幅 49.8%（厄贝沙坦 15.1%）；治疗 110 周，肾功能衰退速度显著减慢，31% 患者蛋白尿完全缓解，数据发表于《柳叶刀》，获全球认可。
DUPLEX 研究（FSGS）：2018-2026 年，纳入 350 例 8 岁及以上 FSGS 患者，对比 sparsentan 与厄贝沙坦。结果显示，治疗 108 周，sparsentan 组蛋白尿降幅 46%，4 年完全缓解率近 40%，为 FSGS 治疗提供首个有效方案。
临床试验期间，sparsentan 整体耐受性良好，不良反应可控，无新增严重安全风险，疗效与安全性平衡，达到获批标准U.S. Food and Drug Administration。
四、全球获批：多国认可，成为肾病治疗核心药物
基于扎实的临床试验数据，sparsentan（商品名 Filspari）在全球快速获批上市：
2023 年：获 FDA 加速批准，用于成人高风险 IgA 肾病，成为全球首个非免疫抑制治疗 IgA 肾病的靶向药物。
2024 年：获欧盟、英国 MHRA conditional approval；2025 年转为完全批准，取消蛋白尿限制，适用人群更广Travere Therapeutics。
2026 年 4 月：获 FDA 批准新增FSGS 适应症，适用人群扩展至 8 岁及以上儿童及成人，成为全球首个 FSGS 靶向特效药U.S. Food and Drug Administration。
目前，Filspari 已在全球 20 多个国家获批，累计超 10 万患者受益，成为 IgA 肾病与 FSGS 治疗的一线核心药物。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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