一款创新药物的诞生，往往承载着无数科研人员的坚守与付出，而 UX111（rebisufligene etisparvovec）的研发历程，更是一部十年磨一剑、为罕见病患者续航的奋斗史Ultragenyx。从最初的疾病机制探索、载体技术研发，到临床试验的攻坚克难、监管审批的稳步推进，Ultragenyx 公司团队历经十余年坚守，终于将这款曾停留在理论阶段的基因疗法，转化为有望治愈 MPS IIIA 的突破性药物，为罕见病药物研发树立了典范Ultragenyx。
UX111 的研发始于2010 年前后，彼时 MPS IIIA 作为罕见的致命遗传病，全球患者不足 5000 人，因 “市场小、研发难度大”，几乎无大型药企愿意投入研发，患者陷入 “无药可医” 的绝境Ultragenyx。Ultragenyx 公司作为一家专注于严重罕见遗传病的生物制药企业，毅然选择攻克这一难题，研发团队首先从疾病病理机制入手，深入研究 SGSH 基因突变与 HS 堆积、神经退行性病变的关联，明确了 “补充正常 SGSH 基因、恢复酶活性” 是根治 MPS IIIA 的核心思路，为后续疗法研发奠定了理论基础Ultragenyx。
确定治疗思路后，研发团队面临的核心挑战是如何安全高效地将正常 SGSH 基因递送至大脑Ultragenyx。当时，基因治疗载体技术尚不成熟，多数载体无法穿透血脑屏障，或靶向性差、免疫原性高，难以适配中枢神经系统疾病治疗需求。研发团队历经数年筛选与优化，最终选定AAV9 血清型载体，并创新性设计自互补结构，解决了传统载体 “穿透血脑屏障难、起效慢、表达效率低” 的三大难题Ultragenyx。同时，团队通过大量体外实验与动物实验，反复验证载体的安全性、转导效率及基因表达稳定性，优化给药剂量与输注方案，确保疗法在进入临床试验前，具备足够的安全性与有效性保障Ultragenyx。
2015 年前后，UX111（当时命名为 ABO-102）正式进入I/II 期临床试验，开启了从实验室到患者的关键跨越Ultragenyx。早期临床试验主要评估疗法的安全性、耐受性及初步疗效，入组少量 MPS IIIA 患儿，探索不同给药剂量的安全性与起效情况Ultragenyx。研发团队克服罕见病临床试验 “患者招募难、随访周期长、评估标准复杂” 等多重困难，深入全球多个国家的罕见病中心，与患儿家 庭密切沟通，完成患者招募与长期随访工作Ultragenyx。早期数据显示，UX111 安全性良好，且可有效降低脑脊液 HS 水平，初步证实了疗法的潜力，为后续关键 III 期试验奠定了信心Ultragenyx。
2020 年，UX111 启动全球多中心关键 III 期 Transpher A 研究，这是决定疗法能否获批的核心试验Ultragenyx。研发团队在 3 个国家的 5 个临床中心开展试验，入组 28 名患儿，进行至少 5 年的长期随访，全面评估疗法对神经发育功能的改善效果与长期安全性Ultragenyx。试验期间，团队克服疫情影响，确保随访工作顺利推进，最终获得突破性数据：高剂量组患儿脑脊液 HS 水平持续显著下降，认知、语言功能显著改善，安全性可控Ultragenyx。这些数据为疗法的监管审批提供了核心依据。
2024 年 12 月，Ultragenyx 公司向美国 FDA 提交 UX111 的生物制品许可申请（BLA），寻求加速批准Ultragenyx。2026 年 4 月，FDA 正式受理该申请，并授予优先审评资格，预计 9 月作出审批决定，意味着这款历经十余年研发的疗法，即将正式上市，惠及全球 MPS IIIA 患者。
从 2010 年的机制探索到 2026 年的审批临门，UX111 的研发历程跨越十余年，见证了罕见病药物研发的艰辛与坚守Ultragenyx。它的成功，不仅是科研技术的突破，更是 “以患者为中心” 研发理念的胜利，证明了罕见病虽 “罕见”，但不应被忽视Ultragenyx。未来，随着 UX111 的上市，更多 MPS IIIA 患者将获得新生，而其研发经验也将为其他罕见病药物研发提供宝贵借鉴，推动全球罕见病治疗事业不断前行。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)198 9653 1862 / (086)189 2841 1962
