长期以来，黏多糖贮积症 IIIA 型（MPS IIIA）的治疗始终处于 “对症缓解、无法根治” 的困境，传统治疗手段仅能延缓病程进展，无法阻止患者神经功能衰退与死亡Ultragenyx。而 UX111（rebisufligene etisparvovec）作为全球首款有望根治 MPS IIIA 的 AAV9 基因疗法，凭借基因根源修复、一次性输注、长期治愈的核心优势，实现了对传统治疗的全面超越，推动 MPS IIIA 治疗从 “缓解” 到 “根治” 的革命性跨越Ultragenyx。
传统 MPS IIIA 治疗主要包括对症支持治疗、酶替代疗法（ERT）、造血干细胞移植（HSCT） 三类，均存在显著局限性，无法解决根本问题Ultragenyx。对症支持治疗是目前最常用的手段，主要针对患者的行为异常、癫痫、关节僵硬、呼吸道感染等症状进行干预，如使用抗癫痫药物控制抽搐、物理治疗改善关节活动度、抗生素治疗感染等Ultragenyx。但这种治疗仅能缓解表面症状，无法阻断脑内 HS 堆积引发的神经退行性病变，患者认知、语言、运动能力仍会持续衰退，最终难逃死亡结局，且需长期频繁就医，给家庭带来沉重负担Ultragenyx。
酶替代疗法（ERT）的核心思路是体外合成磺酰胺酶，通过静脉输注补充至患者体内，暂时弥补酶活性缺陷Ultragenyx。但该疗法存在三大致命短板：一是无法穿透血脑屏障，输注的酶仅能作用于外周组织，无法到达大脑 ——MPS IIIA 的核心病变部位，对神经退行性病变无效；二是需长期频繁用药，通常每周输注 1 次，患者需终身治疗，依从性差且治疗成本极高；三是易引发免疫反应，外源性酶进入体内后易被免疫系统识别并清除，导致疗效下降，甚至引发过敏反应Ultragenyx。
造血干细胞移植（HSCT）是此前唯一尝试根治 MPS IIIA 的手段，通过移植健康供者的造血干细胞，使其在患者体内分化为正常细胞，合成磺酰胺酶Ultragenyx。但该疗法适用范围极窄、风险极高：仅适用于 2 岁以下、早期确诊且无严重神经损伤的患儿，年龄稍大或已出现明显神经衰退的患者无效；移植过程中易发生移植物抗宿主病、严重感染、器官衰竭等致命并发症，死亡率高达 30%-50%；同时，供体匹配难度大，术后需长期服用免疫抑制剂，生活质量差Ultragenyx。
与传统治疗相比，UX111 的优势具有颠覆性，从治疗机制、疗效、安全性到治疗模式，全面突破传统局限Ultragenyx。在治疗机制上，UX111 直接靶向 MPS IIIA 的基因根源，通过 AAV9 载体将正常 SGSH 基因递送至中枢神经系统细胞内，让患者自身细胞持续合成磺酰胺酶，从源头恢复 HS 分解功能，彻底清除脑内堆积的 HS，阻断神经退行性病变，实现根治疾病的目标，而非仅缓解症状。
在疗效上，UX111 起效快速且持久，一次性输注后 1 个月内即可显著降低脑脊液 HS 水平，改善认知、语言、运动功能，且疗效长期维持，无需反复治疗Ultragenyx。临床试验数据显示，治疗后患儿发育能力可逐步追赶正常儿童，生存期大幅延长，有望实现正常生长发育和生活，这是传统治疗无法企及的效果Ultragenyx。
在安全性上，UX111 采用低免疫原性 AAV9 载体，无严重治疗相关不良事件，最常见不良反应为轻度可控的肝酶升高，无移植物抗宿主病、严重感染等致命风险，适用人群更广，包括年龄较大、已出现部分神经损伤的患儿Ultragenyx。
在治疗模式上，UX111 实现一次性静脉输注、终身治愈，大幅减少患者就医次数和治疗成本，显著提升患者生活质量，减轻家庭与社会的医疗负担Ultragenyx。
从传统治疗的 “对症缓解、终身用药、高风险低疗效”，到 UX111 的 “基因根治、一次性输注、高安全高疗效”，MPS IIIA 治疗迎来了革命性跨越Ultragenyx。UX111 的出现，不仅为 MPS IIIA 患者带来新生希望，更颠覆了罕见病的治疗理念，推动罕见病治疗从 “被动缓解” 走向 “主动根治”，为全球罕见病患者开启全新的治疗时代。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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