PADCEV 的临床成功，源于其作为抗体药物偶联物（ADC）的创新性作用机制 —— 通过 “高特异性 Nectin-4 靶向抗体 + 强效微管破坏剂 MMAE” 的精准组合，实现对尿路上皮癌细胞的 “靶向制导 + 毒素爆破”，既解决了传统化疗的脱靶毒性问题，又克服了免疫治疗的低应答困境，成为 ADC 药物设计的典范。
ADC 药物的核心优势在于 “精准性”，而这一特性依赖于靶点的高特异性和抗体的高亲和力。Nectin-4 是 PADCEV 的核心靶点，它是一种细胞黏附分子，在尿路上皮癌组织中高表达（阳性率 80%-90%），而在正常组织中仅低水平表达（如皮肤、唾液腺），这为靶向治疗提供了理想的 “靶点窗口”。PADCEV 的抗体部分是全人源抗 Nectin-4 单克隆抗体，与 Nectin-4 的结合亲和力达到纳摩尔级别，能特异性识别并结合 UC 细胞表面的 Nectin-4 抗原，引导 ADC 药物精准富集于肿瘤组织，避免对正常细胞的损伤。
当 PADCEV 与肿瘤细胞表面的 Nectin-4 结合后，会通过细胞内吞作用进入肿瘤细胞，在溶酶体的酸性环境下，连接抗体与毒素的可裂解连接子（蛋白酶敏感连接子）被降解，释放出强效细胞毒性药物 MMAE（单甲基奥瑞他汀 E）。MMAE 是一种微管破坏剂，能不可逆地结合肿瘤细胞的微管蛋白，抑制微管聚合，阻断细胞分裂周期（停滞于 G2/M 期），最终诱导肿瘤细胞凋亡。值得注意的是，MMAE 的杀伤作用具有 “旁观者效应”—— 释放到肿瘤微环境中的 MMAE 不仅能杀伤已内化 ADC 的肿瘤细胞，还能扩散至周围未表达 Nectin-4 的肿瘤细胞，实现对肿瘤组织的 “广谱杀伤”，这一特性尤其适合治疗异质性强的晚期 UC，减少耐药风险。
与传统化疗相比，PADCEV 的作用机制实现了 “靶向性杀伤”，显著降低了对骨髓、胃肠道等正常组织的毒性；与 PD-1/PD-L1 抑制剂相比，其疗效不依赖肿瘤微环境的免疫状态，即使是免疫治疗耐药或肿瘤突变负荷（TMB）低的患者，仍能高效杀伤肿瘤细胞。这种 “精准靶向 + 强效毒素 + 旁观者效应” 的三重机制，使 PADCEV 成为晚期 UC 治疗的 “精准利器”，尤其对难治性患者具有突破性价值。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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