PADCEV 的多适应症获批并非偶然，其背后是多项设计严谨、规模庞大的 3 期临床试验的全面验证，涵盖铂类耐药、免疫治疗失败、不适合顺铂化疗等多个场景，为药物的疗效、安全性和适用人群提供了坚实依据。
EV-301 研究是 PADCEV 的核心 3 期临床试验，纳入 608 名铂类化疗耐药且 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗失败的晚期 UC 患者，按 1:1 随机分配至 PADCEV 组和化疗组（多西他赛或紫杉醇）。结果显示，PADCEV 组的中位总生存期（OS）达到 12.8 个月，显著优于化疗组（8.9 个月），死亡风险降低 30%（HR=0.70，P<0.001）；中位无进展生存期（PFS）为 5.6 个月，较化疗组（3.7 个月）延长 1.9 个月，疾病进展风险降低 38%（HR=0.62，P<0.001）；客观缓解率（ORR）为 40.6%，是化疗组（17.9%）的 2.2 倍，其中完全缓解（CR）率 7.4%，化疗组仅为 1.8%。亚组分析显示，无论患者年龄（≥65 岁 vs <65 岁）、体能状态（ECOG 0-1 分）、转移部位（内脏转移 vs 非内脏转移），PADCEV 组均能显著获益，尤其对肝转移患者（晚期 UC 的高危人群），OS 从 6.3 个月延长至 10.9 个月，实现了高危患者的生存突破。
EV-302 研究则聚焦于不适合顺铂化疗的初治晚期 UC 患者，纳入 886 名患者，按 1:1 随机分配至 PADCEV + 帕博利珠单抗组和化疗组（吉西他滨 + 卡铂）。结果显示，联合治疗组的中位 OS 尚未达到（随访 12 个月 OS 率 73.3%），显著优于化疗组（中位 OS 14.3 个月，12 个月 OS 率 59.6%），死亡风险降低 31%（HR=0.69，P=0.001）；中位 PFS 为 12.5 个月，较化疗组（6.3 个月）延长 6.2 个月，疾病进展风险降低 55%（HR=0.45，P<0.001）；ORR 达到 68.1%，其中 CR 率 12.5%，远超化疗组（ORR 44.2%，CR 率 3.7%）。这一结果证实，PADCEV 联合免疫治疗为不适合顺铂化疗的初治患者提供了更优选择，实现了 “无铂化疗” 的疗效突破。
安全性方面，汇总数据显示，PADCEV 的不良反应特征与传统化疗显著不同：最常见的不良反应为周围神经病变（56%）、脱发（52%）、疲劳（50%）、皮疹（47%），多为 1-2 级；3 级及以上不良反应发生率为 55%，低于化疗组（64%）；严重不良反应发生率为 20%，主要包括肺炎（3.8%）、急性肾损伤（2.3%）、周围神经病变（2.1%），无新增安全信号。值得关注的是，PADCEV 的周围神经病变多为可逆性，暂停治疗或剂量调整后，80% 的患者症状可缓解，且无严重骨髓抑制（中性粒细胞减少发生率仅 18%），患者耐受性显著优于传统化疗。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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