12月11日，美国FDA已接受抗组织因子途径抑制剂(抗TFPI)候选药物Marstacimab的生物制剂许可申请(BLA)，适用于患有以下疾病的个体：没有因子VIII (FVIII) 或因子IX (FIX) 抑制剂的血友病A或血友病B。
目前传统治疗血友病的手段仍停留在补充凝血因子的替代，来预防或是治疗血友病的出血症状。但约25-30%的A型血友病患者和3-5%的B型血友病患者无法继续治疗采取因子替代疗法，原因是其产生了FVIII和FIX的抑制剂，这种抑制剂也被称为抗凝血因子的抗体。
Marstacimab是一种每周一次的皮下注射疗法，也是人单克隆免疫球蛋白G同种型1亚类 (IgG1)，靶向组织因子途径抑制剂 (TFPI) 的Kunitz 2结构域，TFPI是一种天然抗凝蛋白，具有预防血栓形成的作用。
该药物如在美国和欧盟获得批准，marstacimab有望成为B型血友病患者的首个每周一次皮下注射疗法，以及A型或B型血友病患者的首个单一剂量疗法。
该申请基于一项3期基础试验(NCT03938792)的疗效和安全性数据。关键发现在2023年12月9日的美国血液学协会(ASH)年会和博览会上发表。
BLA提交得到了3期BASIS试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03938792）的数据支持，该试验在116名12岁至75岁以下患有严重A型血友病（因子VIII活性 <1%）或中度严重患者中评估了marstacimab严重血友病B（因子IX活性≤2%），有或没有抑制剂。
研究参与者在12个月的积极治疗期间接受了300毫克皮下 (SC) 负荷剂量的marstacimab，随后每周一次150毫克皮下注射。该研究旨在比较marstacimab的年化出血率 (ABR) 与FVIII或FIX的常规预防和按需治疗（作为常规护理的一部分）在6个月的观察期内进行。
研究结果表明，与常规预防和按需治疗相比，在没有抑制剂的A型血友病和B型血友病患者中，marstacimab分别使ABR降低了35%和92%。关于出血相关的次要终点（例如自发出血、关节出血、靶关节出血、总出血），发现marstacimab单抗治疗在按需治疗组中表现优异，在常规预防组中也不逊色。
在BASIS试验中，这种疗法通常耐受性良好。常见的不良事件是COVID-19、出血、肝脏疾病、过敏、高血压和注射部位反应。
(责任编辑：编辑露露)
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