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首款口服PNH疗法Fabhalta可以提高血红蛋白水平

        2023-12-06 21:48              


美国FDA近日批准了补体B因子抑制剂Fabhalta(iptacopan)作为首个口服单一疗法,用于治疗成人阵发性夜间血红蛋白尿症(PNH),预计将于12月在美国上市。
 
PNH是一种慢性和罕见的血液疾病;患有PNH的人具有获得性突变,使得红细胞容易被补体系统过早破坏,其特征是溶血、骨髓衰竭和血栓形成,其组合和严重程度各不相同。
 
针对PNH,尚无其他有效治愈手段,控制溶血发作是临床上治疗该病的主要手段,主要治疗药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂、补体通路抑制剂等,其中抗补体C5药物是其当前标准疗法。截止到目前,全球获批治疗PNH的补体C5抑制剂药物仅有Soliris (eculizumab)、和Ultomiris (ravulizumab),这两款药物均由阿斯利康开发。
 
现有的C5抑制剂(如Soliris,Ultomiris)治疗以输注方式给药,可能会导致PNH症状无法控制,高达88%接受抗C5治疗的患者可能患有持续性贫血,其中超过三分之一的患者需要每年至少输血一次,生活质量受到严重影响。
 
Fabhalta是一款首创(first-in-class)、口服、强效、选择性、小分子、可逆性补体因子B(FB)抑制剂。作为一种口服补体B因子抑制剂,该药物在免疫系统的替代补体途径中起作用,全面控制血管内外的红细胞(RBC)破坏。
 
值得一提的是,Fabhalta是FDA批准的唯一一种免疫系统补体途径的B因子抑制剂,可用于既往治疗和未接受治疗的PNH患者,该途径可驱动PNH1中补体介导的溶血。
 
FDA的批准是基于一项III期APPLY-PNH试验,该试验包括血红蛋白<10g/dL且以前接受过抗C5疗法治疗但仍有残余贫血的患者。结果显示,Fabhalta在提高血红蛋白水平和避免输血方面优于继续使用抗C5疗法治疗的患者。批准还得到了3期临床试验APPOINT-PNH的支持,该研究针对未接受过补体抑制剂治疗的患者。APPLY-PNH和APPOINT-PNH试验24周的主要发现包括:
 
①82.3%接受过抗C5疗法治疗的患者在无输血的情况下,接受Fabhalta治疗后血红蛋白水平持续增加≥2g/dL,继续接受抗C5疗法治疗的患者这一数值为0%(P<0.0001)。未接受过补体抑制剂治疗的患者中,77.5%的患者接受Fabhalta治疗后达到了这一结果。
 
②在无输血的情况下,67.7%接受过抗C5疗法治疗的患者血红蛋白水平持续≥12g/dL,继续接受抗C5疗法治疗的患者这一数值为0%(P<0.0001)。
 
③对于接受过抗C5疗法治疗的患者,接受Fabhalta治疗后避免输血率为95.2%,而抗C5疗法组患者这一数值为45.7%(P<0.0001)。
 
在APPLY-PNH试验中,Fabhalta与抗C5疗法相比最常报告的不良反应(≥10%)包括:头痛(19% VS 3%),鼻咽炎(16% VS 17%),腹泻(15% VS 6%),腹痛(15% VS 3%),细菌感染(11% VS 11%),恶心(10% VS 3%)和病毒感染(10% VS 31%)。接受Fabhalta治疗的PNH患者中有两名(3%)报告了严重的不良反应,包括肾盂肾炎、尿路感染和COVID-19。
 
在APPOINT-PNH试验中,最常报告的不良反应(≥10%)包括头痛(28%),病毒感染(18%),鼻咽炎(15%)和皮疹(10%)。接受Fabhalta治疗的PNH患者中有两名(5%)报告了严重的不良反应,包括COVID-19和细菌性肺炎。
 
Fabhalta的其他监管备案和审查目前正在全球范围内进行。诺华还表示,Fabhalta目前正在开发一系列补体介导的疾病,包括免疫球蛋白A肾病(IgA肾病)、C3肾小球病(C3G)、免疫复合物膜增生性肾小球肾炎(IC-MPGN)和非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)。
 

(责任编辑:编辑露露)



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