2022年4月26日，2022年移植和细胞治疗会议展示的海报中期研究结果显示，局部Ruxolitinib(OpzElura )与标准保湿赋形剂乳膏相比，表明皮肤慢性移植物抗宿主病( cGVHD )的体表面积减少有所改善。
随机二期试验( NCT03954236 )中期分析显示，28天内，外用ruxolitinib 1.5%乳膏使cGVHD的体表面积( BSA )从13.4%减少到7.7%。而赋形剂乳膏剂(标准保湿剂)从13.4%减少到13.4 % ( p=.15 )。
根据随机、开放标签3期REACH3研究( NCT03112603 )的阳性结果，口服形式的Janus激酶抑制剂ruxolitinib(jakafi )经FDA批准用于1系或2系治疗失败后的cGVHD治疗。 目前，对皮肤cGVHD的局部疗法还没有被批准，但true-ad1(NCT03745638 )和true-ad2 ( NCT 03745651 )试验表明，局部ruxolitinib已获批准用于特应性皮炎的治疗。
在这一前瞻性、双盲、赋形剂对照的二期试验中，我们招募了13名平均年龄52.6岁(标准差20.0 )的患者。 这些患者此前接受过异基因造血干细胞移植( HSCT )治疗，诊断为皮肤非硬化或表面硬化性cGVHD。
他们包括8名急性白血病患者、3名非霍奇金白血病患者、1名骨髓增生性肿瘤患者和1名再生障碍性贫血患者。 10名患者( 77% )患有非硬化性cGVHD，其中8名患有扁平苔藓样cGVHD，1例患者为丘疹性鳞屑，1例患者为斑丘疹，3例患者为硬化性苔藓样cGVHD。从HSCT入选本试验的中位时间为665天(四分位间隔[IQR]，433-1355 )，从发生cGVHD开始的中位时间为283天( IQR，115-867 )。
根据美国国立卫生研究院cGVHD全球严重程度评分，患者cGVHD可分为严重( 62 )、中度( 23 )或轻度(8)，46 )患者至少涉及4个脏器。 大多数患者接受了两种或多种治疗，31%的患者接受了3种以上的治疗。 77%接受局部类固醇治疗，24%接受局部降钙素抑制剂治疗，24%接受光疗。患者按1:1比例随机使用ruxolitinib于脸部或身体左侧或右侧，另一侧使用标准保湿赋形剂霜，每日2次，共28天。 之后，ruxolitinib双方都有可选的开放标签延长期，期限为28天。计划的24名患者中有10名能够评估的，进行中期分析。 研究人员称，在接受ruxolitinib治疗的前14天，患者身体侧皮肤cGVHD的BSA平均下降13.4%至10.9%，而接受赋形剂乳膏的患者从13.4%上升到13.8%(P=.06 )，这一趋势持续28天，分别减少了7.7%和11.0%。
第一天，医生对临床情况的综合评价( PGA )为5分。 第14天，ruxolitinib的平均PGA为3.3，而赋形剂乳膏为4.4(p=.024 )，第28天PGA上升到2.5。而赋形剂4.0(p=.026 ) .第1天至第14天，ruxolitinib组指数病变严重程度综合评分( CAILS )由15.6改善到9.0，赋形剂组由15.5改善到13.3 ) p=.02。
另外，在开放治疗期间选择在身体另一侧接受ruxolitinib的患者，在接下来的28天BSA降低，PGA和CAILS改善到与以前的治疗方同等的水平。 这些改善在停止研究药物后持续了28天。
Ruxolitinib耐药良好，无严重不良反应( AE )。 报告1例可能与治疗相关的一级头痛和其他一级治疗出现的AE3例，其中1例评估为治疗相关可能性较低，其他2例评估为无关。
(责任编辑：编辑露露)
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