2023年04月25日， Biogen宣布美国食品药品监督管理局( FDA ) 加速批准反义寡核苷酸（ASO）疗法Qalsody（tofersen）上市，用于治疗具有超氧化物歧化酶1突变的肌萎缩侧索硬化（SOD1-ALS）。
QALSODY是第一个获得FDA批准治疗遗传性ALS的治疗方法，也是第一个通过生物标志物早期批准的ALS治疗方法。
QALSODY的疗效在为期28周的随机双盲、安慰剂对照临床研究中进行评估。 研究对象为23岁至78岁因肌萎缩侧索硬化导致虚弱，经中央实验室证实存在SOD1变异的患者。108名患者随机2:1接受任意Qalsody100mg(n=72 )或安慰剂( n=36 )治疗共24周( 3次负荷剂量后5次维持剂量)。允许患者联合使用利唑仑和/或依达拉奉，基线时，62%的患者服用利唑仑，8%的患者服用依达拉奉。在VALOR中，在28周以上的时间内，接受QALSODY治疗的主要分析者( n=60 )的参与者与安慰剂相比，基线下降较少。
这是根据修订的肌萎缩侧索硬化功能评估量表ALSFRS-R测量的，但结果不是很统计QALSODY-安慰剂调整后的平均差异[ 95 % ci ]:1.2 [-3.2，5.5 ] )。在整体意向治疗组( n=108 )中，接受QALSODY治疗的参与者血浆NfL减少55%，接受安慰剂治疗的参与者增加了12 % ( qalsody与安慰剂几何平均比率的差异： 60 )； 公称p小于0.0001 )。 另外，CSF SOD1水平蛋白质、目标参与的间接测定，QALSODY治疗组减少35%，相应安慰剂组减少2% (名义p小于0.0001 )。在对完成VALOR并参与开放标签扩展( OLE )研究的参与者进行的52周中期分析中，在以前接受安慰剂和用OLE启动QALSODY的参与者中观察到了NfL的减少。就像参与者在VALOR接受QALSODY治疗一样。 与安慰剂相比，QALSODY早期启动/QALSODY延迟启动与临床功能( ALSFRS-R )、呼吸强度)慢肺活量百分比预测)、肌力)手持动态记忆)、虽然在统计学上不明显。 QALSODY还与降低死亡或永久通气风险的非统计学有意义的趋势相关。QALSODY的批准得到了VALOR及其ole 12个月的综合结果的支持。 该结果比较了提前启动tofersen (开始VALOR时)和延迟启动tofersen时的6个月后。
Alsody(Tofersen )是反义寡核苷酸( AON )药物，与编码SOD1的mRNA结合，经核糖核酸酶RNase-H裂解，减少突变的SOD1蛋白生成。这是FDA批准的第四种ALS疗法。
肌萎缩侧索硬化症( Amyotrophic lateral sclerosis，ALS )是一种进行性神经退行性疾病，累及大脑和脊髓神经细胞，又称“ALS”。 患者大脑和脊柱的运动神经元不断死亡，引起肌肉无力和麻痹，不能行走后，不能说话、吞咽、呼吸。 ALS患者确诊后平均寿命小于5年。 许多基因被认为与该病相关，其中超氧化物歧化酶1突变的肌萎缩侧索硬化患者约占2%。这些患者大部分进展迅速，发病后一年也活不了。
(责任编辑：编辑露露)
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