美国FDA已批准了真性红细胞增多症新药单糖基（PEG）化长效干扰素BESREMi (ropeginterferon alfa-2b-njft)，该批准基于PEGINVERA和PROUD/CONTINUATION-PV研究的安全性以及来自 PEGINVERA 临床研究计划的疗效数据。而这些研究的详细数据如何？、
真性红细胞增多症( PV )是一种来源于骨髓中致病干细胞的癌，可引起红细胞、白细胞、血小板慢性增加。 该疾病会引起血栓、栓塞等心血管并发症，有时也会导致继发性骨髓纤维化和白血病。虽然PV背后的分子机制仍有待深入研究，但目前的结果指向一组获得性突变，其中最重要的是Janus激酶2（JAK2）的一种突变形式：JAK2V617F。
BESREMi的有效性和安全性通过PEGINVERA研究进行评估，PEGINVERA研究为7.5年前瞻性、多中心、单臂试验。这项研究包括51名真性红细胞增多症的成人。 基线的平均年龄为56岁(范围35-82岁)，其中20名) 39%的女性和31名) 61%的男性。所有患者均有JAK2V617F突变，16%的受试者为新诊断； 84%的人患有已知疾病，中位病情2.2年。三分之一( 1(33% )的患者在进入研究时正在接受hydroxyUrea (乳酸杆菌)治疗。基线时，平均 SD血细胞比容、血小板和白细胞分别为45% 4.0%、457 x109/L 187 x109/L和11.8 x 109/L 5.2 x 109/L。脾脏大小中位数为13.2厘米，其中16例( 31% )为脾肿大(定义为纵向直径15，女性大于12厘米，男性大于13厘米)。 11名患者( 22%有重大心血管事件病史，包括肺栓塞、中风、心肌梗死、门静脉血栓形成。
在I期，最大耐受量被决定为540 mcg。 期，患者内剂量增加从150mcg开始，用hydroxyurea滴定为100mcg，或期入组患者中最高剂量。
BESREMi每2周进行一次，剂量为225 g、300 g、400 g、450 g，血液学参数稳定时停止增加剂量。
对于hydroxyurea过渡的患者，hydroxyurea剂量在治疗的前12周逐渐减少，避免毒性。 经过至少一年的治疗和21.5个月的中期
PEGINVERA研究中28名符合条件的患者每4周增加一次给药间隔。 由于制剂的变化，BESREMi的推荐起始剂量、滴加量和最大剂量与试验中使用的略有不同[见剂量和给药方法(2) ]。暴露的中位持续时间为61个月，53%的患者至少完成了60个月的治疗。 36名患者结束治疗1年，其中11名患者在治疗1年后停止治疗，主要是由于治疗过程中出现的不良事件，治疗期间BESREMi平均剂量为237mcg(110 )。在PEGINVERA研究中，通过评价完全血液学反应( CHR ) )血细胞比容低于45%，前2个月未行静脉采血)，超声评估血小板400 x 109/L和白细胞10 x 109/L，脾脏大小正常(雌性纵向直径 12 cm，雄性 13 cm )及血栓事件评价了BESREMi的治疗效果。治疗期间治疗组CHR为61%(31/51 ) ) 95 % ci:46，74 )。 中位反应持续时间为14.3个月( 95 % ci:5.5，30.1 )。在达到CHR的治疗组中，BESREMi治疗的中位反应时间为7.8个月。 50%的患者(未使用hydroxyurea )需要1.2年的BESREMi治疗才能达到CHR，50%以前使用hydroxyurea的患者需要1.4年才能达到CHR。80%的besremi(41/51 )患者达到血细胞比容、仅基于血小板和白细胞的血液学反应) 95 % ci:67，90。该反应的中位持续时间为20.8个月( 95 % ci:13.0，20.8 )。
关于PROUD/CONTINUATION-PV研究
PROUD-PV和CONTI-PV (扩展研究)是在欧洲48家诊所进行的开放标签、对照和三期试验。 根据世界卫生组织2008年标准，患者必须年满18岁，且早期真性红细胞增多症诊断必须符合标准。
试验按1:1比例将参与者随机分配至皮下ropeginterferon alfa-2b组(每两周一次，起始剂量100 g )或口服hydroxyurea组(起始日剂量500 mg )。 一年后，患者有机会参加研究的扩展部分CONTI-PV试验。
PROUD-PV的主要目的是在12个月时脾脏大小正常的完全血液学反应中确认roeginterferon alfa-2b和hydroxyurea的非劣化性。
CONTI-PV共同的主要终点包括完全血液学反应、脾脏大小正常化和疾病负担改善，包括脾肿大、微血管损害、瘙痒和头痛。
306名参与者参加了2013年9月17日至2015年3月13日期间的试验。 在这些患者中，257名患者被随机分配，每组治疗127名患者，但对照组3名患者最终撤回同意书。
171名患者继续参加CONTI-PV试验。 研究组和对照组中位随访时间分别为182.1周和164.5周。
21%(n=26 )接受ropeginterferon alfa-2b治疗的患者) n=122 )和28 % ( n=34 )接受标准治疗的患者) n=123 )达到完全血液学反应综合征的主要终点。
其他结果显示，在研究组和标准组，12个月时123名患者中无脾脏标准的完全血液学反应为43% (n=53 )，125名患者中为46%。 在第36个月，95例中有71%(n=67 )、74例中51%(n=38 ) ) P=0.012； CONTI-PV )。
(责任编辑：编辑露露)
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