Calliditas Therapeutics AB (“Calliditas”)公司于2021年12月15日宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已批准使用Tarpeyo (budesonide，布地奈德)缓释胶囊，以降低有疾病快速进展风险(通常为尿蛋白与肌酐之比(UPCR) ≥1.5g/g)的成人原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)患者的蛋白尿。批准基于在NeflgArd关键性3期研究A部分中达到蛋白尿减少的主要终点。
Tarpeyo (布地奈德)缓释胶囊由瑞士制药公司Calliditas采用特殊技术改进，将药物释放到人体回肠末端——，即小肠的最后一段，定向于与大肠交接的部位。
关于IgA肾病
IgA肾病，又称伯杰病( Berger’s disease )或免疫球蛋白a肾病，发病时IgA (抗体)沉积于肾脏，引起炎症，损伤肾脏组织。
这些沉积物会导致肾脏将血液和蛋白质泄漏到尿液中。 IgA肾病的并发症包括高血压和慢性肾脏疾病。
首剂IgA肾病蛋白尿治疗TARPEYO
Tarpeyo是budesonide的口服缓释制剂，这是一种皮质类固醇，具有强大的糖皮质激素活性和微弱的盐皮质激素活性，可进行大量的首次过代谢。 该药设计为4mg缓释胶囊，具有肠溶性衣服，所以在到达回肠之前会保持完全。 每个胶囊含有布地奈德包被的珠粒，靶标为回肠黏膜b细胞，含有产生引起IgA肾病的半乳糖缺陷IgA抗体( Gd-Ag1 )的Peyer斑(派尔集合淋巴结)。
尚不清楚TARPEYO的疗效在多大程度上由回肠局部效应而不是全身效应所诱导。
迄今为止，该药以项目名称Nefecon开发，是减少原发性IgA肾病( IgAN )成年患者蛋白尿的第一种也是唯一的治疗方法。
TARPEYO的疗效及安全性
加速批准是基于在NeflgArd重要的三期研究的a部分达到蛋白尿减少的主要终点。 该研究是目前正在进行的随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，与安慰剂相比，Tarpeyo 16mg每天一次，成人原发性IgAN患者( N=360 )优化RASi治疗作为补充治疗的疗效和安全性。
在活检证实的IgAN、eGFR 35 mL/min/1.73 m2和蛋白尿(定义为1g/天或UPCR 0.8 g/g )患者中评估Tarpeyo的效果。
这些患者使用稳定剂量的最大耐受的RAS抑制剂治疗。研究的a部分包括9个月的盲法治疗期和3个月的随访期。 主要终点为UPCR (尿蛋白肌酐比值)，eGFR (肾小球滤过率)为次要终点。 B部分为确认性验证研究，其中不进行Tarpeyo治疗，eGFR将在两年内进行评估。
这个试验实现了a部的主要目标。 即与安慰剂相比，每日服用16毫克Tarpeyo治疗9个月后，尿蛋白肌酐比值、UPCR或蛋白尿有统计学意义降低。 在9个月的时间里，服用Tarpeyo加RASi的患者( n=97 )与基线相比显著减少34，而单独使用RASi的患者减少5(n=102 )，UPCR减少31(16 (至42 ) ) p=0.0001，在主要亚组，包括主要人口统计学和基线疾病特点，UPCR主要终点为9个月时疗效一致。
最常见的不良反应5%为高血压、外周水肿、肌肉痉挛、痤疮、皮炎、体重增加、呼吸困难、颜面水肿、消化不良、疲劳和多毛症。
更重要的是，Tarpeyo与其他激素药物相比不良反应显著降低，回肠准确释放后，90%的活性物质在到达体循环前被肝脏失活，只有10%进入血液循环，因此不良反应非常低。
(责任编辑：编辑露露)
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