2023年2月21日，Alnylam公司宣布美国FDA已接受patisiran的补充新药申请(sNDA)，用于治疗甲状腺素运载蛋白介导的(ATTR)淀粉样变性心肌病。根据处方药使用者费用法案(PDUFA)，FDA已将行动日期设定为2023年10月8日，FDA将召开咨询委员会会议讨论该申请。
patisiran是一种正在开发的、静脉给药的靶向甲状腺素运载蛋白(TTR)的RNAi治疗药物。它旨在靶向并沉默TTR信使RNA，从而在TTR蛋白产生之前减少其产生。减少致病蛋白导致组织中淀粉样蛋白沉积的减少。Patisiran是ONPATTRO的通用名称，此前已在美国和加拿大获得批准，用于治疗成人hATTR淀粉样变的多发性神经病。在欧盟、瑞士和巴西，ONPATTRO也被批准用于治疗患有1期或2期多发性神经病的成人的hATTR淀粉样变，在日本，ONPATTRO被批准用于治疗hATTR淀粉样变伴多发性神经病。
sNDA得到了3期安慰剂对照APOLLO-B研究(ClinicalTrials.gov标识符:NCT03997383)阳性数据的支持，该研究包括360名患有心肌病的ATTR淀粉样变(遗传性或野生型)成年患者。
该研究的结果显示，与安慰剂相比，patisiran治疗达到了主要终点，导致在12个月时6分钟步行试验(6-MWT)中从基线有统计学显著改善(平均差异，14.7米；P =.0162)。
健康相关生活质量有统计学意义和临床意义的改善(次要终点；通过堪萨斯城心肌病问卷测量)也在patisiran组观察到(P = .0397)。关于次要复合终点(全因死亡率、心血管事件频率和12个月内6-MWT与基线相比的变化),当patisiran与安慰剂比较时，发现无显著性结果(P = .0574)。
至于安全性，输液相关反应、关节痛和肌肉痉挛是最常报告的不良事件。在12个月的治疗期间，在接受patisiran治疗的患者中没有观察到相对于安慰剂的心脏安全性问题。APOLLO-B的总体安全性与之前的临床试验和ONPATTRO的上市后经验一致。
这项为期12个月的研究结果已在2022年9月8日的第18届淀粉样变性病国际研讨会(ISA)和2022年9月30日的美国心力衰竭学会年度科学会议上发表。
ATTR淀粉样变性病伴心肌病的治疗选择有限，patisiran为患有ATTR淀粉样变并伴有心肌病的患者提供一种新的治疗选择，这种治疗选择可以解决疾病的根本原因，并有可能显著改善功能能力和生活质量。
(责任编辑：编辑露露)
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