2022年12月12日，据Mirati治疗学会社报道，美国食品药品管理局( FDA )加快了krazati(adagrasib，研究代码为MRTX849，adagrasib )的批准。
这是继Lumakras之后的第二个KRASG12C突变靶向药物。 此加速批准是否完全批准可能取决于未来验证试验的结果。
Krazati的批准适应证用于治疗过去至少接受过一次全身治疗且经FDA批准的检查发现KRASG12C变异的局部晚期或转移性非小细胞肺癌( NSCLC )的成人。
同时，FDA还批准了Qiagen therascreen KRAS RGQ PCR试剂盒(组织)和agilentresolutionctdxfirstassay (血浆)作为Krazati的伴随诊断。如果血浆标本未检测到突变，应检测肿瘤组织。
关于KRASG12C突变
KRAS G12C是KRAS突变之一。 KRAS是编码突变时参与许多肺癌、胰腺癌、结肠癌生长的细胞信号转导的蛋白质的基因。 多年来，一直被认为“不能用药”，这是因为来源于突变基因的蛋白质缺乏小分子药物能结合的特有位置。 直到最近才进入药物研究者的视野，引起了一系列的临床试验，并于去年首次批准了KRAS阻滞剂——安进的lumakras(sotorasib)。
Krazati的批准是制药公司抗该基因突变努力的又一进展，旨在结合KRASG12C蛋白的突变形式，将该蛋白锁定在失活状态，阻止其发出驱动癌症的不受控制的信号。
Krazati的疗效和安全性
Krazati是一种高选择性和强效的口服KRASG12C小分子抑制剂。 加速授权基于两期KRYSTAL-1研究( NCT03785249 )的非盲注册队列数据，该研究评估了112名接受全身治疗后具有KRASG12C变异的NSCLC成年患者服用Krazati的情况。 患者每日两次服用Krazati600毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
中位随访9个月后，根据中心独立审查结果，愿意治疗者的客观缓解率为43%(95%ci，34-53 )，疾病控制率为80 % ( 80 % ) 95%ci，71-87 )。
中位缓解持续时间( DOR )为8.5个月( 95%CI，6.2-13.8 )，其中58%的患者DOR至少持续6个月。Krazati报道的最常见不良反应包括腹泻、恶心、疲劳、呕吐、筋骨疼痛、肝毒性、肾功能损害、呼吸困难、水肿、食欲下降、咳嗽、肺炎、头晕、便秘、腹痛和QTc延长。
实验室异常包括淋巴细胞减少、天冬氨酸转氨酶升高、钠降低、血红蛋白降低、肌酐升高、白蛋白降低、转氨酶升高、脂肪酶升高、血小板降低、镁降低、钾降低。
(责任编辑：编辑露露)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
