2021年5月5日，施维雅（Servier Pharmaceuticals）宣布，美国FDA已接受该公司Tibsovo递交的补充新药申请（sNDA），作为治疗携带异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的经治胆管癌患者的潜在疗法。
FDA同时授予这一申请优先审评资格，这将审评时间从10个月缩短到6个月。
Tibsovo是一款同类首创的、具有选择性的、针对IDH1基因突变癌症的强效口服靶向抑制剂。IDH1是一种代谢酶，其基因突变存在于包括急性髓性白血病（AML）、胆管癌和神经胶质瘤在内的多种肿瘤。
Tibsovo最初由Agios公司开发，目前已在美国获批作为单药治疗携带IDH1突变的复发/难治性AML成人患者，以及新确诊的携带IDH1基因突变，并且因为年龄≥75岁或患有合并症导致无法使用强化诱导化疗的AML成人患者。
监管方面，Tibsovo于2018年7月获美国FDA批准，用于经一款检测方法（雅培RealTime IDH1伴随诊断试剂盒）证实存在IDH1突变的复发性或难治性急性髓系白血病（R/R AML）成人患者。此次批准，使Tibsovo成为首个获得FDA批准治疗IDH1突变R/R AML的药物。
Agios公司在2021年美国临床肿瘤学会胃肠道癌研讨会（ASCO GI）上公布了该公司的IDH1抑制剂Tibsovo（ivosidenib），在治疗胆管癌的3期临床试验ClarlDHy中获得的积极结果。
优先审评资格的授予是基于名为ClarIDHy的3期临床试验数据。新闻稿指出，该研究是首个针对携带IDH1突变的经治胆管癌患者的随机3期临床试验。
在名为ClarlDHy的全球性随机3期临床试验中，接受过1-2次全身性治疗，但是疾病继续进展的胆管癌患者（携带IDH1基因突变）被分为两组，一组接受Tibsovo的治疗，另一组接受安慰剂治疗。截至2019年1月31日，124名患者入组Tibsovo组，61名患者入组安慰剂组。
最终分析显示，与安慰剂组相比，Tibsovo治疗组患者在次要终点OS方面表现出改善，但没有达到统计学意义。具体数据为：Tibsovo治疗组患者中位OS为10.3个月，安慰剂组患者中位OS为7.5个月。此外，Tibsovo治疗组达到无进展生存期（PFS）的主要终点，将患者疾病进展或死亡风险降低63%。
因为临床试验方案规定，随机分配到安慰剂组的患者可随疾病进展转入治疗组，安慰剂组中有很高比例（70.5%）的患者转入治疗组，因此OS差异未达到统计学显著标准。
Tibsovo常见的不良反应包括：疲劳、白细胞升高、关节痛、腹泻、呼吸急促，手臂或腿部肿胀、恶心、口腔或咽喉疼痛，心律不齐（QT延长），皮疹，发烧，咳嗽和便秘。
扩展阅读：
胆管癌是一种罕见的侵袭性癌症，根据发生部位可分为肝内胆管癌和肝外胆管癌。IDH1突变发生在大约13%的胆管癌患者中。IDH1是一种代谢酶，正常情况下能够帮助分解营养物质，为细胞产生能量。当其发生突变时，IDH1导致代谢产物d-2-羟基戊二酸（2-HG）水平升高，阻断细胞正常分化，并促进细胞迅速增殖。IDH1突变常见于包括急性髓系白血病（AML）、胆管癌在内的多种血液癌症和实体瘤。对于IDH1突变的胆管癌，尚无获批的全身治疗，晚期患者中可用的化疗选择有限。
(责任编辑：香港祺昌药业)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
