美国加州大学旧金山分校的一项随机试验证实，mTOR抑制剂依维莫司（AFINITOR)与依西美坦（Aromasin）联合用药，可以延长晚期乳腺癌，特别是老年患者的癌症无进展生存期，对于复发性、雌激素受体阳性的乳腺癌效果更好，且这一联合用药没有明显的副作用。
这一项随机试验选择的患者年龄均在65岁以上，分为两组进行试验，一组为依维莫司与依西美坦联合用药组，一组为给予安慰剂组。在所有的实验结束后数据统计，联合用药组较安慰剂组乳腺癌进展的风险降低了41%，联合用药会使患者的不良反应率增加，但罕见3、4级的不良反应，这也和乳腺癌研讨会得到的结论一致。
这一实验数据源于一项多中心BOLERO-2临床试验的亚组分析，该试验的受试者为曾经接受非甾体类芳香化酶抑制剂治疗后病情仍进展的 724 名雌激素受体阳性乳腺癌女性患者，对其依维莫司 - 依西美坦和依西美坦 - 安慰剂治疗结果进行对比研究。主要研究结果表明接受依维莫司和依西美坦联合治疗的女性，其乳腺癌恶化的风险降低 57%。Rugo 的研究发现来自于对 65 岁以下和 65 岁以上患者的治疗结果的对比。超过 40% 的乳腺癌患者处于老龄组阶段，他们的身体机能正在降低，疾病的发生率也在增高，这都将对治疗的反应产生不利影响。
实验结束后，经18个月中位随访实验患者发现，依维莫司治疗的65岁及以上患者中，有60%的患者癌症肿瘤增大（包括已死亡的患者在内），安慰剂组的数据为70%，依维莫司组中位癌症肿瘤无进展生存期为6.83个月，安慰剂组为4.01个月。与同年龄组接受依西美坦治疗的患者及安慰剂组患者相比，接受依维莫司治疗的更年长患者的恶化风险比率（HR）为 0.59（95% CI 0.43 to 0.80）。将 70 岁以下患者的临床试验数据与 70 岁以上患者的临床试验数据进行对比分析，结果相同 (HR 分别为 0.44 和 0.45, 依维莫司效果稍好)。
维莫司治疗年轻患者或老龄患者的临床有效率（反应加病情稳定，≥24 weeks）分别为 58% 和 24%。依西美坦联合安慰剂组的对年轻患者或老龄患者的临床有效率分别为 24% 和 31%。依维莫司对相对年轻患者的治疗持续时间更长（34 周，而老龄患者为 27 周），且所需要的剂量强度也轻微增加（7.9 vs 7.1mg/day）。
65 岁及以上患者中最常见的不良反应为口腔炎 (53%)、疲劳 (37%)、食欲下降 (35%), 和腹泻 (37%)。在两个年龄组中以相似比例发生的需引起特别关注的不良反应为：肺炎 (15% 和 17%), 高血糖 (13% 和 15%), 和高胆固醇血症 (6% 和 13%)。当使用依维莫司治疗时，两个年龄组患者的体重较基线期平均降低约 11 磅。
在美国加州大学的MD Hope Rugo和其研究小组在实验总结中提到，“对于晚期乳腺癌老年患者而言，依维莫司和依西美坦安全性与单个制剂的安全性一致。且与年轻的患者相比，这一组合不良反应发生率几乎无差别。这种新的治疗方案来应对晚期乳腺癌，特别是有些老年患者、无法忍受有毒副作用药物的治疗，提供了一种新的选择。”
受邀参与讨论的 Matthew Ellis, MD 说，BOLERO-2 的研究结果可能仅代表这一新治疗阶段的开始，这种治疗方法对雌激素受体阳性，her2 阴性乳腺癌患者的疗效更好。未来的疗法将建立在内分泌药物与 PI3- 激酶通路抑制剂联合使用的更好疗效上。
杜克大学的 Ellis 说道“需要患者留心的是 - 虽然死亡的发生率很少，但是如果不处理好不良反应，将会十分不适。在年纪较大的患者中使用是有依可循，但是不良反应需要引起重视。”
(责任编辑：香港祺昌药业)
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