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日达仙等胸腺素类药物高端致胜

        2014-08-06 12:03              


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随著临床研究的深入,胸腺素类药已被广泛应用于多个治疗领域,尤其在抗乙肝病毒复合疗法和抗肿瘤增强免疫中取得了较好的疗效,反过来也促进了这类药物产业的长足发展,已逐渐走出过去滞留在仅能生产动物胸腺提取物低端品种的状况。尤其是胸腺五肽,2005年后新获准生产的企业数量已增长了8倍,从而也使胸腺五肽的用药市场用量激增。可以预计,未来两三年内,胸腺五肽、胸腺肽α1将成为这一市场的主流品种。 
 
近几年,以胸腺素类药物为代表的免疫增强剂是医院中的又一个亮点,在医疗广泛应用的基础上市场份额和排序不断前移,活跃在市场上的胸腺肽α1、胸腺五肽、胸腺肽三大品种形成了鼎足之势,2005年,国内重点城市样本医院胸腺素类用药金额已近5亿元,预计2006年全国胸腺素类药物将突破10亿元的规模。
 
国产化进程加快
 
目前,我国免疫增强剂共有60多个品种,其中以生物工程类药物占31%,微生物制品约占36%,生化制品和化学制剂占据了33%。
 
在生物工程技术的快速发展下,上海生物制品所研制的重组人干扰素γ、北京生物制品研究所研制的麻疹/流行性腮腺炎/风疹疫苗以及兰州生物制品研究所开发的B型流感嗜血杆菌疫苗首先上市后,广东宝舜泰生物制品有限公司开发的绿脓杆菌菌苗、成都金星健康药业的草分枝杆菌F.U.36注射液也相继获准生产,从而推动了免疫增强剂实现国产化的进程。
 
进口品与国产品在这一类药物市场的混战中势均力敌,其主要品种有胸腺肽、干扰素、非格司亭、莫拉司亭、施保利通、香菇多糖、匹多莫德、斯普林、来格司亭、多价肺炎双球菌疫苗等。在2005年重点城市样本医院中,抗肿瘤和免疫调节类用药居于第3位,用药金额为34.6亿元,占总金额的14.34%,与上年同比增长了27.81%,是16大类药物中增长率最高的一个类别,比购入药品总增长率的19.67%高出8个多百分点。其中胸腺肽类药物市场上的国产品占据了四分之三,从全国市场看,将远远大于这个数字。
 
市场地位重要
 
胸腺肽是动物胸腺产生的一种蛋白质和多肽激素,在我国临床应用已有20多年的历史。但由于各种制剂的生产工艺、标准不同,产品质量及临床疗效也有较大的差异。
 
普通胸腺肽属于生化制品,是由健康小牛或猪等动物的胸腺组织提取物,该药是一种生物反应调节因子,能促进淋巴细胞成熟,调节和增强人体免疫机制,在临床上具有抗衰老、抗病毒复制、抗肿瘤细胞分化的作用。胸腺肽的主要剂型有:冻干粉针剂、注射液、肠溶片、肠溶胶囊和胸腺肽氯化钠注射液5种,生产厂家已超过百余家,SFDA已核准下达了389个注射剂生产批文,有8家企业生产口服制剂。但由于胸腺肽所含活性成分Tα1较少,部分制品具有动物抗原性,且稳定性较低,对多种病毒性疾病及细胞免疫缺陷症的辅助性治疗与其高端产品相比已显示出其缺陷。
 
在对胸腺素类药物的研制中,科学家通过化学合成的方法制造出了胸腺生成素Ⅱ(ThymopoietinⅡ),并在此基础上进一步开发了胸腺五肽(TP-5)。1985年,胸腺五肽在意大利以商品名“Timunox”上市。
 
胸腺五肽是胸腺生成素Ⅱ的有效成分,由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸5种氨基酸组成,与胸腺肽有著相同的生理功能和药效,其特点是药物纯度高、含量稳定(为激活T-淋巴细胞的最佳剂量),且不含有大分子蛋白质,其有效成分为动物胸腺提取物的84~102倍,TP-5具有使血液中超氧化物歧化酶(SOD)含量升高、超氧负离子自由基含量显著下降的功能。
 
1997年海南中和药业开发的胸腺五肽原料药及冻干注射剂率先在国内上市,随后,四川源基制药、北京双鹭药业、深圳市翰宇药业、丹东医创药业的产品也获准生产。截至2006年6月,SFDA已核准36家企业生产胸腺五肽原料药、36家企业生产注射剂,其中2005年批准了26家,2006年新批准了16家。
 
胸腺肽α1(Tα1)是胸腺肽中的高端产品,该药物是由胸腺素组分5(TF5)中分离纯化分离出的一种小分子生物活性多肽,其含量约占TF5的0.6%,其生物活性比TF5高10~1000倍,具有较高的免疫增强活性,同时还具有刺激血管内皮细胞迁移、促进血管生成和伤口愈合等作用,已用于乙型肝炎、丙型肝炎、恶性肿瘤以及免疫缺陷疾病等的临床治疗和研究中。
 
在上世纪末,意大利赛生公司的产品“日达仙”已进入我国市场,单独使用或与抗病毒药物和抗癌症药物联用具有较好疗效,而且在国外也已在30多个国家获得批准上市。2002年以后国内在开发胸腺肽α1方面有了较快进展,同年10月,SFDA批准四川源基制药有限公司生产原料药,成都地奥九泓制药厂生产1.6mg粉针剂商品名“迈普新” 。随后,海南双成药业、海南中和药业分别获得了SFDA颁发的原料药及注射剂生产批件,以商品名“基泰”、“和日”上市。
 
由于受国内合成胸腺肽α1的成本较高、基因工程生产产量低等多种因素的制约,胸腺肽α1尚处于规模小、价格高的阶段。据报道,国内重组人胸腺肽α1高效表达平台利用同尾酶技术,以基因串联的方式分别构建了重组人胸腺肽α1多基因串联融合表达载体、重组人胸腺肽α1多SD序列串联融合表达载体和重组人胸腺肽α1多启动子串联融合表达载体,得到了3种模式的高效融合表达重组人胸腺肽α1的系列工程菌,筛选到高效表达菌株E.coliBLR(DE3),从而推进了这一产品的工艺进步。未来两三年内,在新产品技术成果转化步伐加快的推动下,胸腺五肽、胸腺肽α1将成为这一市场的主流品种。
 
需求引爆市场
 
中国医药数字图书馆网数据表明,近几年我国胸腺肽制品市场不断扩大,产销量增长率较快,2001年产量已超过3000万支,据报道,2002年我国受SARS病毒感染影响后胸腺肽市场需求量急速上升,销售一路畅通,市场总量在4000万毫克左右,而2005年胸腺肽制品在重点城市样本医院用量已增长到27770多万毫克。
 
在生物工程制药技术的快速发展下,胸腺肽α1、胸腺五肽、胸腺肽多种剂型在胸腺素类药物市场上已逐渐形成了诸侯割据的局面,从统计数据看,2003年重点城市样本医院胸腺素类药品市场为28364万元,2004年同比增长了26.62%。在2005年国家发改委颁发的第17轮药品降价令中,胸腺肽被列入其中,但是,2005年3个品种用药金额仍达49533万元,同比上一年增长了37.92%,占了样本医院抗肿瘤和免疫调节类用药的14.32%,其中胸腺五肽表现得最为出色,同比上一年增长了近130%,从而成为增长最快的品种之一。
 
在样本医院所用的胸腺肽类药物中,从用量上看,胸腺肽的比例占据了87.74%,而胸腺五肽、胸腺肽α1分别占8.28%和3.98%;但从用药金额上看,已基本上是三分天下,而且胸腺肽α1还占据了优势,其他两个品种旗鼓相当。
 
2005年国内16城市300家样本医院胸腺素类用药终端显示,参与胸腺肽α1市场角逐的生产企业为4家,胸腺五肽为11家,而低端品种胸腺肽制剂多达52家。
 
从3大产品在重点城市样本医院中用药金额看,排序前8位的地区依次是北京、广州、上海、杭州、郑州、济南、南京和武汉。而从用药数量排序来看则依次是北京、广州、成都、上海、西安、郑州、济南和南京。两者排序的差别,主要是高端、中端和低端品种比重的不同所造成的。其中:京、沪、穗、杭4个市场用药已占总金额的60%,而其他12个地区仅占40%的份额,这主要是各地区药费支出的不同而形成了消费水平的悬殊差距。
 
从单品种用量分析,胸腺肽α1市场主要集中在北京、杭州、天津、广州、和济南地区,胸腺五肽则在北京、南京、广州、石家庄、上海用量居于前位,而普通胸腺肽在广州、成都、北京、上海、西安有著较好的市场。
 
近年来,欧美国家已提出不再使用胸腺素生化制品,可见,国内积极生产开发胸腺素高端产品、适时地淘汰老产品已是迫在眉睫,这无论是对社会或生产厂商都具有十分重大的意义。
 
链接
 
胸腺肽家族
 
胸腺肽又叫胸腺素,目前提取较纯的胸腺素有几种:胸腺素组分5胸腺多肽 、胸腺肽α1、胸腺素生成素胸腺喷丁、胸腺五肽 、胸腺刺激素、胸腺体液因子和血清胸腺因子等,其中前3种较为常用。
 
胸腺肽是由猪、牛身上提取的激素,属于免疫增强剂,有双向的作用,既促进T细胞发育的内分泌激素,又可调节人的免疫功能,增强抗病能力,包括对病毒包括艾滋病病毒 、肿瘤的防御,防止自身抗体的产生及抗衰老。
 
胸腺肽常用于治疗免疫功能低下者、癌、感染性疾病、慢性病毒性乙型或丙型 肝炎、胸腺发育不良症的幼儿。近年来还试用于治疗类风湿性关节炎、麻风、慢性肾炎、支气管哮喘、耐药结核杆菌病、红斑狼疮等。
 
胸腺五肽的作用较快,注射后很快1小时 就可作用于靶细胞,药效一般维持数日或数周。胸腺五肽可肌内注射或静滴。
 
小牛胸腺素纯化而得的胸腺素组分5胸腺素F5 ,常用于治疗胸腺依赖性免疫低下、乙型肝炎、重症肝炎、胸腺发育不全等病症;对全身红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫疾病也有一定的疗效。

(责任编辑:admin)



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